158994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-furil-naftiridin-karbonsav és származékai előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. VII. 15. (Cl—805) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 158994 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04; C 07 d 39/10; C 07 d 5/30 Feltalálók: Kovács Gábor vegyészmérnök, 28%, Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 28%, Dr. Mészáros Zoltán "vegyészmérnök, 28%, Bodnár János vegyészmérnök, 10%, Simonides Vilmos vegyészmérnök, 6%, Budapest Tulajdonos: CHINÖIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás nitro-furil-naftiridin-karbonsav és származékai előállítására Ismeretes, hogy a nagyhatású, széles spektrumú kemoterápiás szerek egyik csoportja a nitrofurán származékok, a másik az 1,8-otiaftiridin származékok, melyek közül eddig a leghatásosabbnak a nalidix-sav (l-étil-7-fmetil-l,8-naítiri- 5 din-4-on-3-karbonsav) bizonyult. Ismeretes továbbá, hogy a heteroatomás gyűrűben nitrogén, esetleg más hetero'atom mellett a, illetve y helyzetben levő aktív mtetilcsoport reakcióképes aldehiddel vízelvonó szer (célsze- io rűen ecetsavSanhidirid. vízmentes cinkklorid, stb.) jelenlétében reagál. Ezt az úgynevezett Ladenburg reakciót a huszadik század második felében kezdték alkalmazni a nitroíuránoik kémiájában. Az 1960-as 15 évek elején számos szerző foglalkozott a (5-nitro-2-ifuril)-vmil-íhéterocilklusak előállításaival Ladenburg reakcióban. Leírják a piridin, valamint a különösein hatásosnak talált kinolin (illetve a megfelelően szuibsztituált alapvázak) ilyen típu- 20 sú származékait (CA. 59, 13 911; 616 437 és 613 604. belga szabadalom.) A 612 258 sz. belga szabadalom intermedier termékként megemlíti a 4-hidroxi-7-(2) rövid szénláneú aromás (-etenil)-l,8-tna,ftiridin-34cav

.- 25 bonsavaik bizonyos származékait is. Ezen vegyületek előállítása úgy történik, hogy rövid szénláncú 4-hidroxi-7-met£-l,8-inaftiridin-3-:

karb:onsawas alfcilésztert rövid szénliáncú aromás aldehiddel pl. benzaldehiddel, vagy piridin- 30 tot. 2^aldehiddel valamely sav és rövid szánláncú alkánanhidrid pl. ecetsav és ecatsav-anhidrid elegyének jelenlétében, előnyösen 100—150 C° közötti hőmérsékleten történő hevítésééi reagáltatnak és ily módon a megfelelő rövid szénláncú 4-hidroxi-7-(2)-rövid szénláncú laromás- (étenil)-l,8Hnaftiiridin-3-kanbansavas alkilészitert, pl. a megfelelő 7-(2-ifenil)^ateniIés.ztar,t (azaz 7-stirilésztert) vagy 7-[2-(-2-piridil)~eteni'lészter]-t kapják. A megfelelő savat az észiter elszappanosítása útján nyerik, alfcilezését előnyösen bázikus jellegű savmegkötő szer jelenlétében végzik. Jelen találmányunk tárgya eljárás új, nitrofuránszárimazékot tartalmazó kemoterápiás szer előállításaira oly módon, hogy I kepletű vegyületéket 5-ni;tro-2-furfurolIal vagy 5nnitro-2-furfurolt a reakció során adó vögyületitel reagáltatunk, majd az ily módon nyert II. kápletű vegyületeket kívánt esetben III. képletű vegyületekké alkilezzük (mely képletben R jelentése alkilcsoport) és/vagy a gyógyszergyártás ismert módszereivel gyógyászati felhasználásra alkalmas formában kikészítjük. A naftiridinkaribonisavat célszerűen vízelvonó szer, mint ecetsav és/vagy eoetsavanhidrid jelenlétében reagáltatjuk 5^nitr.o-2-furfurolla|l. A reakcióhoz a jó kitermelés érdekében katalizátort célszerű alkalmazni, előnyösen alkáliacetá-158994