158989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-tiazolin-származékok előállítására
7 158989 ft 7, példa: 4-p-klórfenil-4-hidroxi-J2~fenilj2-tiazolin-5--ecetsav 4:00 g bróm-4-p-klórfenil-4-oxo-vajsav, 1.88 g tiobenzamid és 73,0 g nátaiumkarbonát keverékét 1 liter izopropiialkoiholban keverés köziben 1 óra hosszat 60 C°^on melegítjük, majd vízre öntjük. A kivált .sárga színű szilárd terméket kiszűrjük, acetonnal mossuk, majd megszárítjuk, amikiaris 325 g kívánt termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 141—142 C°. Analitikai tisztaságú mintát izopropilalkoholos átkristályosítással állíthatunk elő. Analízis (C17 H 14 eiN0 3 S) Talált: C 58,7%, H 4,1%, N 3,9% Számított: C 58,7%, H 4,1%, N 4,0% 8. példa: 7,15 g (0,05 mól) ciklohexil-tiokarlboxaimidot 25 ml acetonfoam oldunk és az acetonos oldatot 11,15 g (0,05 mól) ^-acetil-/?-bEóm prop ionsavas etiileszter 25 ml acetonban képzett oldatához adjuk, majd a reakeióelegyet fél óra hosszat szobahőmérsékleten, majd 3 óra hosszat 0 C°on tartjuk. A kapott fehér kristályos terméket kiszűrjük, aoetonnal mossuk és megszárítjuk. 6,84 g (37,6%) tiazolinósztert kapunk hidrobroimid só alakjában, amelynek olvadáspontja 117—118 C°. Analízis (CHH^NOSS • HBr) Talált: C 45,9%, H 6,7%, N 3,8% Számított: C 46,1%, H 6,7%, N 3,9% 9. példa: 2-ci:klohexil-4-Jhid;roxi-4-,mi etil-2-tiazolin-5--e cetsav A 8. példa szerint 7,15 g (0,05 mól) ciklohexil-tdökairboxamid és 9,75 g (0,05 mól) ß-acetil-^brómpropionsav reakiciójiával 10,'lß g (60,6%) kívánt tóazolinsarv-származékhoz jutunk hidrolbromiiid sója alakjában. A termék olvadáspontija 1Í2I9—Ii3i0 C°. Analízis (iCiaHioNOalS • HBr) Talált: C 43,1%, H 6,!0%, N 4,5%, Számított: C 42,8%, H 6,0%, N 4,2% 10. példa: 4-ih:idroxi-,2~ciiklohexiil-2i-tiazol,in-4^ecetsavas etilészter A 8. példa szerint 74© g (0,06 mól) ciklohexil-tiofcairiboxiamiid és 10,41 g (0,05 mól) 4-íbrómaeeteoetsavas etilészter reakciója útján 11,0 g (62,5%) kívánt vegyülethez jutunk hidrobromid sója alakjában. A termék olvadáspont ja 124— 125 C°. Analízis (Ci: iH 21 iN0 3 S • HBr) Talált: C 44,5%, H 6,3%,, N 4,015% Számított: C 44,3%, H 6,3%, N 4,0 % 11. példa: 2-p-klórfe: ml^4-j hidr'Oxi-2-táazolin-4-ecetsavas etilészter 8,59 g (0,05 mól) p-klórtio:benzaimidot 40 mi acetoniban oldunk és az oldathoz 10,41 g (0,05 mól) 4-forómaiceteeetsavas etilészter acetonos oldatát adagoljuk, és a reakiciáelegyet szobahőmérsékleten 21 óra hosszat állni hagyjuk. A képződött kristályos anyagot kiszűrjük, majd jéghideg . acetonnal és éterrel mossuk, végül megszárítjuk. Szárítás után 8,05 g (42,3%) kívánt termékhez jutunk hidrogénbromid sója alakjában. A termék olvadáspontja 97—98 C°. Analízis (d-H^ClNOsS • HBr) Talált: C 41,0%, H 3,8%, N 3,5% Számított: C 41,0%, H 4,0%, N 3,7% Ha a hidrogénbromidot nátriumhidrogénkarbonáttal kezeljük, akkor 72,8%-os hozammal a szaibad bázishoz jutunk. Ennek olvadáspontja éteres átkristályosítás után 109—'110 C°. Analízis (Cls Hi4ClN0 3 S) Talált: C 52,1%, H 4,6%, N 4,6%. Számított: C 52,1%, H 4,7%, N 4,7% A találmány szerinti új vegyületek a szabványos farmakológiai kísérletek során gyulladás gátlására bizonyultak alkalmasnak, így gyulladásos megbetegedések gyógykezelésére használhatók. A következő táblázat tanúsága szerint jó gyógyászati hatás érhető el az alábbi vegyületek felhasználásiávál: 4-(p-klorfenil)-4-4hidroxi-2jfenil-^2-tiazoli;n-5-^ecetsa/v, 4-í(p-,brómfenil)-4-hidroxi-2Hfenii l-, 2-tiazolin-5--acetsav, 2-p-kiór;fenil^4-hidiroxi-2-tiazoli;n^4-eoetsavas etilészter. A táblázatban az inhibitálás százalékos értékeit, a dózis mennyiségét, valamint a perorálisan adagolt hatóanyag egérnél meghatározott DLS0 értékét vizsgáltuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
