158988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-4-alkil-3H-1,4-benzodiazepin-2,5-/1H,4H/-dionok előállítására

SZABADALMI 158988 MAGYAR NÉPKÖZTARSASAO LEÍRÁS A Nemzetközi osztályozás: „ifflKljK C 07 d 53 06 »5M Bejelentés napja: 1968. XI. 22. (BO—1159) Sc Ausztriai elsőbbsége: 1967. XI. 24. (10 647/67) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1971. I. 07. ^s^Jthjiny^^ TAKÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1972. II. 28. Feltalálók: Dr. Weber Karl-Heinz vegyész, Gau-Algesheim, Prof. Dr. Zeile Karl vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Danneberg Peter orvos, Ingelheim am Rhein, Dr. Giesemann Rolf biológus, Bingen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-fenil-4-alkil-3H-l,4benzodiazepin-2,5-[lH,4H]-dionok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új l-fenil-4-alkil-3H-l,4-benzodiazepin~ -2,5-[lH,4H]-dion-származékak előállítására — ebben a képletben Rj hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, B,-> 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy allilcsoportot, Ra hidrogén- vagy halogénatomot vagy nitro-, trifluormetil-, ciano- vagy 1—2 szénatomos alkilcsoportot, R/, hidrogénatomot, Rr> hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—2 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, Rr, hidrogénatomot vagy 1—2 szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmány értelmében úgy jutunk az I általános képletű vegyületekhez, hogy a) egy II általános képletű antranilsavszármiazékot — ebben a képletben Rt—Rfi a fenti jelentésűek — a) egy alkalmas halogénezőszerrel átalakítunk a megfelelő savhalogeniddé, és ezt adott esetben egy tercier szerves bázissal kezeljük, vagy ß) egy savanhidriddel, illetve savhalogeniddel közvetlenül gyűrűvé zárjuk, vagy hogy b) egy III általános képletű diamidot — ebben a képletben Rí—R« a fenti jelentésűek, és X halogénatomot jelent — alkalmas oldószerben alkálifémalikoholáttal hevítünk. 5 A II általános képletű antranilsavszármazékoknak tionilkloriddal, foszforpentakloriddal, foszfortrikloriddal vagy más alkalmas halogénezőszerrel való reagált áfását előnyösen alkalmas iners szerves oldószerben, például benzol-10 ban, toluolban, xilolban vagy ezeknek az oldószereknek és dimetilformamidnak az elegyében végezzük. A reakcióhőmérséklet az alkalmazott kiindulási vegyülettől függ, és szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráspontja 15 közé esik. Az ily módon közbülső vegyületként keletkező savhalogenidek gyűrűzáródása többnyire magától bekövetkezik hidrogénhalogenid lehasadása közben. Némely esetben aján-. latos egy tercier szerves bázissal, például piri-20 dinnel, való utókezelést alkalmazni, anélkül, hogy a közbülső termékként keletkező savhalogenidet elkülönítenénk. 25 80 Egy savanhidrid vagy egy savhalogenid gyűrűzárószerként való- használata esetén előnyösen benzoics oldatban forrási hőmérsékleten vagy oldószer nélkül fokozott hőmérsékleten dolgozunk. Egy III általános képletű diamidnak egy aikálifémalkoholát, például nátriumvagy káliumalkoholát segítségével való gyűrű-158988