158987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás V-penicillin-K-só előállítására, tisztítással
5 cium-acetátoldatot, valamint 2,5 liter vízben felszuszpendált 0,85 kg aktív szenet. Ezt követően az elegyet szénmentesre szűrtük, a szűrőt átmostuk 5 liter vízzel és hozzáadtunk 12 liter aoetont. 5 Elkészítettünk 120 liter kálium-acetátoldatot, amely 72 kg kálium-acetátot tartalmazott, pH-ját 8,5-re állítottuk, megszűrtük és -f- 15 C°-ra lehűtöttük. A kálium-acetátoldatot a megszűrt penicillin- 10 oldathoz adtuk keverés közben. Az elegyítés után 2 órán át kevertettük, miközben +10 C°-ra hűtöttük le, majd megszűrtük. A csapadékot kétízben 60—60 liter vízmentes etil-alkoholban szuszpendálva mostuk, szárítottuk és 15 szitáltuk. A kapott termék súlya 21,2 kg, jodometriás értékmérés szerint 98,4%-os (1505 NE/mg) víztartalma 0,45%, 10%~os vizes oldatának színe 20 Ph.Hg.VL szerint Zi, extinkciós koefficiens 1,223. Kitermelés hatóanyagra vonatkoztatva: 86,2%. II. példa: 30 kg nyers-V-penicillin-K-sót, mely jodometriás értékmérés szarint 76,8%-os (1173 NE/ /mg) feloldottunk 90 liter+ 10 C°-ra hűtött ;;0 vízben, hozzákevertünk 25 liter 20%-os vizes maignéziuim-acatát tetrahidrátoidat, valamint 2.5 liter víziben folszuszpendált 0,75 kg aktív szenet. Az oldatot negyed óra kevertetés után szénmentesre szűrtük, 4 liter vízzel a szenet át- 25 mostuk és hozzáadtunk 11 liter izopropil-alkoholt. Elkészítettünk 105 liter kálium-nacetátoldatot, amely 63 kg kálium-acetátot tartalmazott, pH- 40 ját 8,5-re állítottuk kevés 40%-os kálium-hidroxid oldattal, +15 C°-ra lehűtöttük és megszűrtük. Az elkészített kálium-acetátoldatot keverés közben elegyítettük a penicillinoldattal, majd 45 két órán át kevertettük, miközben +10 C°-ra lehűtöttük és ezt követően szűrtük. A csapadékot kétszer 55 liter vízmentes etil-alkoholban szuszpendálva mostuk, majd 60 C°-on szárítottuk és szitáltuk. 50 A kapott termék súlya: 20,2 kg, jodometriás értékmérés szerint 98.5:%-os (1508 NE/mg), víztartalma 0,35%, 10%-os vizes oldatának színe: Ph.Hg.VL szerint' Zi-nél világosabb, extinkciós koefficiens 1224. 55 Kitermelés hatóanyagra vonatkoztatva: 86,5%. III. példa: S0 Azonos kiindulási anyagokból kiindulva a II. példa szerint járunk el, csupán azzal az eltéréssel, hogy a magnézium-acetát helyett 19 liter 20%,-os vizes kalcium-acetátoldatot használtunk 'vízmentes kalcium-jacetáttoól készítve). g5 6 A kapott termék súlya: 20,3 kg, jodometriás értéikmérés szerint 93,7%-os (1510 NE/mg), víztartalma 0,4%-os,: 10%-os vizes oldatának színe Ph.Hg.VL szerint Z|, extinkciós koefficiens 1226. Kitermelés hatóanyagra vonatkoztatva: 87 %-os. iV. példa: 46,2 kg nyers V-penicillin-K-sót, amelyik jodometriás értékmérés szerint 81,3%-os (1242 NE/mg) feloldottunk 130 liter + 10 C°-ra hűtött vízben, és belekevertünk 24 liter 20%-os kálcium-acetátoldatot és 1,15 kg aktív szenet. Ezt követően az elegyet szénmentesre szűrtük és a szűrőt átmostuk 15 liter vízzel, majd hozzáadtunk 16 liter normál- propil-alkoholt. Elkészítettünk 160 liter kálium-acetátoldatot, amely 96 kg kálium-acetátot tartalmazott, pH-ját 8,5-re állítottuk 0,4 liter 40%-os káliumhidroxid oldattal megszűrtük és hőfokát 15 C°-ra hűtöttük. A kálium-acetátoldatot elkészülte után intenzív keverés közben hozzáöntöttük a penicillinoldathoz. A csapadék leválása után még két órán át kevertettük, miközben + 10 C°-ra hűtöttük le, és ezt követően szűrtük. A csapadékot kétszer 90 liter vízmentes etil-alkoholban szuszpendálva mostuk, majd 60 C°-on szárítottuk és szitáltuk. A kapott termék súlya: 33,58 kg, jodometriás értékmérés szerint 99,3%-os (1520 NE/mg), víztartalma 0,38%, 10%-os vizes oldatának színe Ph.Hg.VL szerint: Zj, extinkciós koefficiens 1224. Kitermelés hatóanyagra vonatkoztatva: 88,6 %• Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás V-penicillin-K-só előállítására nyerstermékből tisztításisal, azzal jellemezve, hogy a V-penicillin-K-só vizes oldatában levő szennyezések oldékoriysági viszonyait, dísszociációs állandójuk visszaszorításával és az oldat dielektromos állandójának szelektív beállításával, oly módon változtatjuk meg, hogy a szenynyezések két vegyértékű fém-acetátokkal a V-penicillin-K-só mellől oldhatatlan sók formájában a szenezést követő szűréssel együtt kiszűrhetők legyenek, és a kapott homogén, tiszta oldatban a V-penicillin-K-só mellett visszamaradt szennyezések oldékonyságának, a V-penicillin-K-só oldékonyságától eltérő — szerves oldószer hozzáadásával történő — ismételt szelektív beállítása után, a tiszta V-penicillin-K-sót ismert módon eljárva, feleslegben adagolt vizes kálium-acetátoldattal kisózzuk és a kivált kristályokról a tetszőleges módon végzett szűrés után az anyalúgot vízmentes etilalkohollal végzett szuszpendálással lemossuk és szárítjuk: 3
