158974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos acilaminocsoportokat tartalmazó arilszulfonilkarbamidok előállítására
158974 13 19. példa: Az 1. példában leírt eljárásihoz hasonlóan 3,4--tetrametiMn-izöxaz»l-{5-karbonsavklorid és 4--(/>-aminoetil)-benzolszulfonamid-hidroklorid reakciójával 4-[i/3-(3,4-tetrametilénizoxazol-i5--karbonamido)-etil] -benzolszuli onamidot állítunk elő, op.: 162—165 C". A terméket ciklohexilizocianáttal reagáltatva 143 C -on olvadó színtelen, finomktrástályos por alakjában N-/4--[i/i-(3,4-tetrametilénizoxazol-5-ikarbonamido)-etil]-benzolszulfönil/^N'-ciklohexilkiarbamidot kapunk 14 24. példa: Az 1. példában leírt eljárásihoz hasonlóan 1 .S-dimetilpirazol-S^kaírbonsaivkloríid (a megfe-5 lelő karbonsav és tionilklorid reakciójával előállított termék) és 4-l(/j-aimrnoetil)-ibenzolszul-t fonamid-hidroklorid reakciójóval 4- [/3->(l,5—dimeülpirazolil-3-ikarboxamido)-etil]-benzolszulíonamidot állítunk elő, op.: 2'2'5 Cc . A terméket 10 ciklohexilizocianáttal reagáltatva N- 4-[/j-(l,5--di'metilpirazolil-3-ikarlboxamido)-etil]-benzolszulfonily-N'-ciklohexilkarbamidot kapunk, op.: 235—207 Cc . 20. példa: 15 Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 4,5--t'etranietilén-izoxazol-3-karbonsavklorid és 4--(i/j-aminoetil)-benzolszuMonamid-hidroklorid reakciójával 4-[fj-(4,5-tetrametilénizoxazol-3- 20 -karbonamido)-etil]nbenzolszulfonaniidot állítunk elő, op.: 175 C\ A termieket ciklohexilizocianáttal reagáltatva 153 C"-on olvadó színtelen, finomkristályos por alakjiában N-/4-(/?-(4,5-tetrametilánizoxaziol-3-karbonamido)-etill- 25 -benzolszulfonil'-JN'-ciklohexilkarbamidot kapunk. 21. példa: 23. példa: 30 Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 3,ö-dimetilizoxazolil-4-ecetsavklorid és 4-(/3-aminoetil)-benzolszulfo:namid-bldroklorid reakciójával 4-[,/^:3,5-dimetiliz©xazolil-4-a!cetamido)-etil] --benzolszulfonamidot állítunk elő, op.: 168 C°. 35 A terméket ciklóhexilizOiCianáttal reagáltatva 160—163 C°-on olvadó színtelen, finomkristályos por alakjában N-/4-[i/?-(l3,6-idimetilizl oxazolil-4^aícetamido)-etil]-ibenz.olszullfonil/-iN'-ciklohexilkarbamidot kapunk. 40 22. példa: Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 5--metilizoxíazűl-3-kaiibonsaviklorid és 4-i(/J-amino- 45 p:ropil)-benzolszul!fOina;mid-'hi idnaklorid reakciójával 4- [^(S-metilizoxazolil-S-karbonaimido) --propii]-benzolszulfonamidot állítunk elő, op.: 174 CQ . A terméket ciklohexildzoicianáttal reagáltatva N-/4-[,/?-(i5-metilizoxazolil-3-kiarbonami-do)-propil]nbenzolszulfonil/-;N'^ciklohexilkiar!bamidot kapunk, op.: 158 C°. 55 on Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 5--metilizoxazol^3-kariborasaivklorid és 4^(ia-iaminopropilj-benzolsziulfonamid-^hidiroklorid reakciójával 4-[!a-í(!5-:metilizoxazoliP3-ka!ríbonamido)-propil]-benzolszulfonamidot állítunk elő, op.: 165 C°. A terméket oiklohexilizoicianáttal reagáltatva N-/4-f«-!(5^metilizoxazolil^3-fcairbonamido)-iprO!pil]-ibenzoliszulfonil/-iN'-.ciklohexilkarbamidot kapunk, op.: ;li85 C°. 65 2.5. példa: ' '"•••• Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 2--•metilizotiazolil-S-ikarbonBavikloirid és 4- (/J-aminoetil)-benzolszulifoinarnid-h:iidiroklorid reakciójával 4-[/?-(3-Hmiet:ilizot:iazolilH5-karboxamido)-etilj-benzolszulfonamidot, állítunk elő, op.: 190 C°. A terméket ciklóhexilizacianáttal reagáltatva N-/4-[y3j(3Hmetil!Ízotiazolil-)5-ikiajjb9xamido)^etil]-'benzolszulfo!nil/-(N'-:ciklohexil!kaiibani;Í!dot kapunk, op.: 176 C°. 26. példa: Az 1. példában leírt eljíáráslhoz hasonlóan 5--metilizoxazol-3-kaiibomsaviklorid és 3^{ß^&mmG-etilJ-beinzolszulfonamid-Ji'idrokloirid reakciójiával 3-[!/?-(!5-!metilizoxazolil-!3-(k>ainboxamido)-etil]^benzolszulfonamidöt állítunk elő, op.: 155 C°. A terméket ciklohexilizocianáttial reagáltatva N-~/3~ [^-j(5-imet! ilizoxazolil-i3-ikair;boxamido)-etil] -^benzolszulío:nil/-lN'^ci!klio(hexilkarbaimidot kapunk, op.: 176 C°. Az N-/4- ^(S-metilizoxazolil-iS-kanboxamido)^etil]-!benzolszulfondl/-iN'-icikloihexilkaiibani,id (A. vegyület) véncukoiicislakkentő hatását az N(4-to:lil-szulfon:il)HN'--butilkia!r!bam!Íd '(Tolbutamid, B. vegyület) aktivitásával egészséges, a kezelés előtt etetett patkányokon hasonlítottuk össze. Vércukorszint a kiindulási érték %-ában Kezelés után A - ve gy ,ület B- vegyület „1+rit Dózis, mg/kg tjf 0,1 Ifi 10 5 10 1,5 64 ,91 47 94 90 . 3 72 711 87 95 86 Az N-/4- [/^(5-;metilizoxazoliM3-4íarboxamido)-etil]^benaolszulifonil/^N'-4cik,lolhexilkar;ba:mid toxicitása csekély, egerek orális adagolás esetén 2,8 g/testsúly kg-tos dózist jól toleráltak. Terápiás célokra az N-/4-'[/ö'M(!5^metilizoxazolil-3-:ka!Tboxa:mido)-etil]-benzols2ulfonil/-N'-ci:klohexilkaribamidot pl. orálisian, tabletták vagy 7
