158970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-karbamoil-1-tia-izokromán-1,1-dioxid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 17. (AE—314) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. III. 17. (WP 12 q 138 597) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. II. 28. 158970 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 89/12 ii:..,! .*-—' Feltalálók: Dr. Pöpel Werner vegyész, Dr. Faust Gottfried vegyész, Dr. Stade Kurt biokémikus, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEiB Arzneimittelwerk Dresden oég, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 3-karbamoil-l-tia-izokromán-l,l-dioxid-származékok előállítására i A találmány tárgya az I. általános képletű S-Jcarbamoil-ű-tia-izakiramán-il,! -dioxid-származékok előállítása, ahol Rx és R 2 rövidszénláncú alkü-csoportot és R3 hidrogénatomot vagy egy rövidszénláneú alkil-csoportot jelöl. E gyűrűrendszerihez tartozó vegyületek közül, melyeket mint a 2-i(/?4iito>3d-aIMl-benzol)-szulfonsav szultonjainak illetve ő-szultonjainak nevezhetünk, ezideig két terméket állítottak elő: G. R. Clano és J. H. TumbuH [J. Chem. Soc. (London) 1947, 124-H1'2'7]. Az O-metileugenolt, illetve az O-acetileugenolt alacsony hőmérsékleten tömény kénsavval kezelve az elméleti kitermelés löP/o-ánál kisebb kitermeléssel kapjuk a 4,l 5-dimetoxi-2-^(/?-hidroxi-n-propanol)-benzolszulfosavat, illetve 4--metoxi-i5-hidroxi-2-t(i^Jhidroxi-nHpropil)-!benzolszulfosavat. Az említett vegyületeket lényegesen jobb kitermeléssel állítlhatjuk elő a /5-brórn-dihidiro-eugenol-metiléter, illetve az O-acetil-ySHbróm-dühiidro^eugenol szulfonálásával és a szulfonsavoldatok vízzel való hígításával kapott híg kénsav oldatok melegítésével. A találmányunk szerinti eljárással előállított vegyületek 'állatkísérletekben meglepő módon görcsoldó tulajdonságokat mutattak a sztrichnin és a kardiazol által előidézett görcsöknél. A vegyületek ezen kívül még közbenső termék -10 15 20 25 ként felhasználhatók új gyógyászati készítmények előállításánál. Az új 3-kar(ba'moil-l-tia-izokíromán-:l,l-dioxid•^származékok (I. általános képlet) találmányunk szerinti előállítását az jellemzi, hogy a II. általános képletű vegyületet, ahol RÍ, R2 és R 3 jelentése az előzőekben megadott, és R4 karbonitril vagy karbaimoil^csoportot jelent, tömény kénsavval célszerűen szobahőmérsékleten kezelünk. A II. általános képletű vegyületeket tömény kénsavval szobahőmérsékleten több órán át kezeljük, majd a kapott kénsavas oldatot keverés köziben hidegvízbe, adott esetben jeges vízbe öntjük. Ekkor a megfelelő 3-karbamoil-l-tia-izokiromán-il,1! -dioxid-származékok nagy tisztaságiban és igen jó kitermeléssel válnak ki. Az ilyen módon előállított 34caribamoil-l-tia-izok;román-l,il-dioxid-származékok szükség esetén szerves oldószerekből, pl. toluolból vagy benzol és ciklohexán keverékéből könnyen átkr istályo sítha tők. Példa; 3-karibamoil-3-metil-6,7-dimetoxÍHl-t!Ía-izokromán-íl ,1 -dioxod 22,1 g a-i(3,4-di;metoxübenzil)-tejsavnitrilt je-30 ges vízzel való hűtés, köziben belekeverünk 135 158970
