158967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos ditiokarbonsavszármazékok előállítására
158967 4 hatásos mennyiségűeknek emberen vagy melegvérű állatokon Való alkalmazása esetén. Az új vegyületekhez úgy juthatunk, hogy egy III általános képletű vegyületet, adott esetben egy R°Z általános képletű vegyület jelenlétében -— ebben a képletben R° nátriumiont vagy más, nem. toxikus hatású kationt, Z pedig egy aniont, például hidroxil- vagy karibonátíloht jelent —, széndiszulfiddal reagáltatva előállítjuk a IV általános kiépileitű vegyületet — ebben a képletben n, R1, R ;i , R 4 és R° a fenti jelentésűek —, majd egy olyan I általános képletű vegyület előállításaira, amelynek képletében R2 Mdrogénlatornot jelent, a kapott IV általános képletű vegyületet saiwal reagáltatjuk, vagy egy olyan I általános képletű vegyület előállításéra, amelynek képletéiben R2 a II általános •képletű csoportot jelenti, a kapott IV általános képletű vegyületet oxidálva előállítjuk az V általános képletű vegyületet — ezekben a képletekben n, R1, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek —. V általános képletű vegyületeik, azaz olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyeik képletéiben R2 II általános képletű csoportot jelent, előnyösen egy VI általános képletű víziben oldható sóból indulunk ki — ebben a képletben R fémet, előnyösen alkálifémet, például nátriumot, vagy adott esetben szubsztituált ammóniumcsopo<rtot jelent —- és ezt egy oxidálós zennél, például egy halogénnel, hidrogénperoxiddal, egy hiipoklarittal, egy mitnititel, egy feririeianiddal vagy egy peroxodiszulifáttal. oxidáljuk. A klinikiiai gyakorlatban a találmány szerinti eljárással készült új vegyületeiket rendszerint perorálisan, réktálisan vagy injekció alakjában alkalmazzuk olyan gyógyszerkészítmények formaijában, .amelyek legalább egy I általános képletű vegyület hatásos mennyiségéin kiviül egy gyógyáSiZiatiiUag elfogadható hordozóanyagot és adott esetben szilárd, félig sziiländ vagy folyékony hígítóanyagot vagy kapszulát tartalmaznak. Ezek a készítményeik rendszerint 0,1—95 s% hatóanyagot tartalmaznak, .például az injekciós készítmények 0,15—20 s%, a perorális alkalmazásra szánt készítmények pedig 2—50 s% hatóanyagot. A találmány szerinti eljárással előállított termékeket tartalmazó gyrézerfcészítményeknek peroráMs alkalmazásra szánt adlalgjlai a Vegyületnek szilárd por alakú hordozóval, például tejcukorral, szacharózzal, szarbittJal, mannittal, keményítővel (iburgonyákeményítő, kukoricáké -ményítő vagy aimilopektin), laminériapoiral celluilózisziármlazéíkoíkkial vagy zselatinnal való keverésével készíthetők, és csúsztaitáanyiagofeat, például magnézium- vagy kaloiumszteairátot vagy Carbowaxot vagy más polietüénglikolviaszt tertalmazihaitniafc tablettákká sajtolt alakban. Drazsék készítésére' a drazsémlagok például anabimiézgát, zselatint, talkumot vagy titándioxidöt tartalmazó tömény cukoroldiatltal vonhatóik be. A tabletták elláthatók illékony szerves oldószerben oldott lakkíbevoniattal. Ezekhez a bevonlatoikhoz színezőtanyagöfc adhatok pe daul a különféle mennyiségű ható-5 anyagot tartalmazó tabletták megkülönböztetéseié Lágy zselaitmkapszullak (gömbölyű zárt kap^7ulak) készítéseié a hatóanyag növényi olajíal keveiheto Kemleny zselatmlkapszuliaík a hatóanyagot por alakú hoidozókkal, például tejxo cukjual, szaohaiozzal szoibittal, mannittal, keményítőkkel (burgonyakemenyitovel kukoridakemsnyitovel vagy amilopektinnell), cellulozszár_ m tzdkokkal vagy zselatinnal kevert szemeseik alakiaban tai tal mázhatják Rektale alkalma-15 za=,ia szánt készítmények a hatóanyagot senVege» zsirbazissal keverve tartalmazó végbélkúpok vagy a hatóanyaga no^cnyi olaj]al vagy paiaffinomjai keverve ta talmazo zsel itmlkap.szulak lelhetnek. 20 Paroráilis alkalmazásra szánt folyékony készítmények, például szirupok, oldatok, illetve szuszpenziók, klb. 2—20 s% hatóanyagot, cukrot, etanol, víz és glicerin Vagy propiíémgMkiol eile-25 gyét, ízesítőszereket, szacharint és/vagy sűrítő»szerként karboximetiiliciellülózt tartalmazhatnak. Parenteráilis alkalmazásira szánt injekciók a találmány szerintii eiljárással előállított vegyületeknek 0,5—10 s.% hatóanyag tartalmú vizes o0 oldatát tartalmazhatják sitahilizálószenrel és/vagy puff ©mai együtt, célszerűen ampullákba zárva. Az adagok nagysága függ a hatóanyag természetétől, az alkalmazás módjától és az elérni kivan:!; gyógybatástól. Egyszeri pero-rális adagok 35 hatóanyagtaritalima általában 0,5 és 7 mg/kg testsúly között változik. A III általános képletű vegyületek — ebben a képletben n, R1, R 3 é's R 4 a fenti jelentésűek 40 — többféleképpen állíthatók elő. Abban az esetben, ha R:! és R 4 hidrogénatomot vagy R'-lhez kispest 2 és/vagy, illetve 7 helyzetben szuibsztituált mefcil-csopartot jelentenek, előnyösen az A rieialkcióséimát koivethetj ük. — ezelklben a képletekben Rx egy védőcsoportot, például alkioxikarboniil-, ' benzil-, tritil-, acil-, nitrozo- vagy szulfoniilcsoporltdt jelent — (lásd alább az 1., 2., 7., 8. és 10. példát). Ha R:! ás R 4 hidrogénatomot képviselnek, célszerű a fenti • diamin félsoj álból kiindulná; ilyenkor a reakció a B sémát követi — ezekben a képletó'.'ibsn HA szervetíen vagy szerves sót jelent —. Ha R:! és R'' közül legalább az egyik metilcsopoirtoit jelent R'-ihez képest 3 vagy 5 helyzetben, a reakciót előnyösen a C reiaíkcióséma szerint vezetjük (lásd a 3., 4., 5. és 6. példáit). A III képletű amint iniers oildószeríbein, például éteriben széndiszulifiddal reagáltatva a VII általános képletű szabad savait kapjuk. A VIII általános képletű belső sóként jelenlévő VII általános képletű szabad sav ablblan az esetiben, ha olyan vegyületet kívánunk előállí(i5 tani, amelynek képletében R2 nátriumot vagy 2
