158953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan szubsztituált indolinok előállítására
158953 6 sítása szerint [Arzneimiittelforschung 12, 1160 (196)2)]. A következő anyagok 100 mg/kg perorális adagolás esetén 60%-nál nagyobb duzzadésesökkenésit mutatnak. 3-/2~[N-metil-N-i(2-metil-2-propén-l-íl)]-amino-etil/-2-metil-3-ffenil-inidolinJdilhidroklorid (cisz-alak); á-etil-S-tS^isr-izorpropilnN^metilJ-amino-etilj-S-fenil-mdólin-hddroklorid (cisz-alak); z-etíl-S-^dietilamino-eti^-S-feníl-indolin-hidroklórid (oisz-alak). Az alábbi példák a találmány közelebbi megvilágítására szolgálnak. 1. példa: 3V(2-Dimetilamino-.l-iproip: il)--2^nietíl-3-fénil-indolin Keverővel, hűtővel, hőmérővel és csepegtetőtöiosérrel felszerelt lombikban 250 .ml etanolban feloldottunk 50 g 3-(2^dimetilamih'CWl-propil)-i2Hm!etil-.3-feniil^pszeűdoiindolt, és 70 g cinkport adtunk hozzá. Folytonos keverés köziben hozzácsepegtetünk 300 ml 36%-os sósavat, és a külső hőmérsékletet 80—90 C°~on tartottuk. KJb. 6 óra múlva a lombik tartalmát vízbe öntöttük, és addig ádtuink hozzá tömény vizes ammónia oldatot (vagy nátronlúgot), amíg a keletkezett szilárd csapadék újra fel nem oldódott, és olaj vált le, almelyet benzolban felvettünk. A benzolos oldatot mosva, szárítva és bepárolva a cím szerinti bázist kaptuk, ezt petrolétenből átkristályosítottuk. Kitermelés: 45 g i9Ö C° olvadáspöntú színtelen kristály (cisz-jalak). A vegyület hidrokloridja 254 C°-on olvadt. 2. példa: 3-(2-jDimetilamino^etil)^2-.metil-3-fenil-indolm 1.50 nil etanolban oldott 20 g 3H(2^dimetilamino-<étil)-J2-,metil^3-fem:l-piszeuJdoindbl!hoz 0,5 g higany(II)kloridot és 40 g cinkport adtunk. Ke-Verés és vísszalfolyatás közben való forralás közben 4—15 óra alatt 125 ml tömény sósavat adtunk a reakciőkeverók'hez. Kihűlés után nátroinlúggal erősen meglúgosítottuk, és a bázist éteriben ' felvettük. Az oldószert elpárologtattuk, és a maradékot vákuumban ledesztilláltuk. 16 g cím szerinti indolinszárirnazékot (cisz-alak) kaptunk 1219^—1130 C° forrásponttal (0,<0!2 torr), 79— 80 C° olvadásponttal. A hidroklorid olvadáspontja 189 C° Metanolból kikristályosítva). A hidrogénmaleinát 133 C°-on olvad. A megfelelő pszeudoindolofcból ugyanígy . a következő vegyületeket kaptuk: a) 2-Métil^3^(2-piperidino-etil)-3-j fenil-indolin . (cisz-alak) Készült 2-métil-3^2^ipeTiíd^nb-etil)-3-fenü-pszeudoindolból cinkpoitfal és sósavval való redukcióval a 2. példáiban megadott módon. Olvadáspontja 116—illiS C° (pétröléterbői), Hozam 5 az elméletinek 7í6'%a. A dihidroklorid- 220 C°-on olvad bomlás köziben. b) 3- [2^P-IzdpropilHNHmetil)-amdho-etil] -2--metil-i3-fen!il-indolin (cisz-alak) 10 Készült 3-f2-i(!N^iz<%«rö^il-N-métil)-amino-é'til3--2-metil^3-'fenilpsZaüdÖi[riidOlból oínkporral es sósavval való redukcióval a 2. példában megadott módon. Olvadáspontja 94—i96 C° (petrol-15 éterből). Hozani áz elméletinek: 7S%^a. . c) 3-f(2^Diétilami;nb-eteÍ)-2-mietil-3-^fenil-indolih (icisz-alak) 20 készült 3H(2Hdietilamino-etil)^2-imetil-3-fenil-pszeudoindolból oinkpörral és sósavval való redukcióval a 2. példában megadott módon. Forráspontja '0,04 torr nyomáson 1157—ili5i9 C°. Hozam az elméletinek 66°/o*a. A dilhidroklorid 176 25 C°-on olvad bomlás közben. d) 3-t2J(iN-temc.Butt-<N-;metil)-amino-etil]-2-jmetil^3Hfendl~ihdolín (cisz-alak) 30 Készült .3^fi2-J(iN-terc.-biutil-flSrHmetil)^amii;no-etil]^2-metil-3-ífenil-pszeudoiridolból cinkporral és sósavval való redukcióval a 2. példában megadott módon. Forráspontja 0,1 torr nyomáson 1156 C°, Hozam az elméletinek' 78%-a. A di-35 hidroklorid 163 C°won olvad bomlás klözben. e) 3-i(3-'Dimetilamiino-il-'propil)-2-metil-3-feml-indolin ^cisz-alak) 40 Készült 3-(3^dimetila imino^l-piropil)-2-metil-3--fenu-pszeudoindolból cinkporral és sósavval való redukcióval a 2. példában megadott (módon. Olvadáspontja 77—78 C° (petrolétertoől). Hozam az elméletinek 68%-a. Á dihidroklorid 45 235 C°~ön olvad bomlás közben. f) 2-MetilH3^fenilH3-i(2HpirrolidinJetil)-i:ndolin 1 (cisz-alak) 50 Készült 2-metil-i3^fenilH3H(!2-pirrolidino-fétil)-ipszeudo-inidolbór cmkporral és sósavval redukcióval a 2. példában megadott módon. Forráspontja 0,15 torr nyomáson 1169—J.7© C°. Olvadáspontja 96—98 C°. Hozam az elméletinek 52 55 %-a. A hidrogíénmaletoát 156—157 C°-on olvad. g) 2.-Metil-3-!(!2-!morfolmo-etil)-3-feni,lHÍndolin (cisz-alak) 60 Készült 2-metil-i3-<(i2-tmOrfölin'0^ei til)-3-l fenilipszeudoindolból cinfcporral és sósavval való rediukcióval a 2. péídában leírt módon. Hozam 79%-,a az elméletinek. A dihidroklorid 183 C°-6b' on olvad bomlás közben.
