158942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-diazapregnán-sorozatbeli szteroidok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. X. 06. (SU—484) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1972. II. 29. 158942 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 101/00 Feltaláló: Levine Seymour D. vegyész, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squitib and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai EgyesülT Államok Eljárás 3,4-diazapregnán-sorozatbeli szteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás a 3,4-diazapregnán-sorozatiba tartozó I általános képletű új szteroidok előállítására. Ebben a képletben R 1—3 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metil vagy etilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek antiandtnogén hatású szteroidok, azaz gátolják az androgének hátasát, és f elhasználhatok hiperandirogén akne kezelésére. A vegyületek ilyen kezelésre alkalmas gyógyszerkészítményekké készíthetők ki, a koncentráció és/vagy az adagolás az adott vegyület hatásosságától és a beteg szükségletétől függ. A vegyületek 0,1 mgylkg és 500 mg/kg testsúly hatóanyagtartiallmú egyszeri adagok alakjában alkalmazhatók. A kisebb adagok állatok számára, a nagyobb adagok emiberek számára alkalmasak. A vegyületeik kapszulák vagy piluláfc alakjában készíthetők ki. A találmány szerinti eljárás értelmében 3--oxa-A-norpragnánH5i/?-ol^2,2'0Hdiont etilénglikollal savas közegben magasabb hőmérsékleten reagáltatva 3-axa-A-n>arpregnán^5/?-ol-2,20Mdion-20-etilénketált állítunk elő, majd ezt a ketált egy R—NH—NH2 képletű szuJbszltituált faidrazinnal reagáltat jóik — ebben a képletben R a fenti jelentésű —, a reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten, például a reafcciókeverék forgási hőmérsékletén végrehajtva. A 20. helyzetű ketálcsoport eltávolítása után az I általános képletű új vegyületekhez jutunk — ebben a képlétlben R a fenti jelentésű —. A következő példa szemfflélteti a találmány szerinti eljárás végraratását. 10 Példa: 3-Metil-3,4-diazapragn-4-én-2,:20^dk>n 15 20 25 30 a) 3-Oxa-A-norp'riegnán-5/?-ol-<2,2l0^dion-2!0--etilénketál 1 g 3-oxa-A-j norpr)egnán^5 l y3 , -ol-2,2iO-diionn:ak és 25 mg p-toluolszulfonsavnak 70 mil benzollal és 3 ml etiléngllkoHal készült oldatét visszalfolyatás és keverés közben 4,5 óra hosszat forraljuk, miközben, a vizet Dean-Stark vízcsapdával eltávolítljuk. A rsakíriákíeveréket vízzel hígítjuk, és a benzolos réteget elválasztjuk. A vizes réteget benzollal extriaháljuk, és az egyesített benzolos oldatokat 8%r-os nátriumkloridoldattal mossuk, és bepárolva vákuumban 3-^oxa-AMnorpragnán-5/5-ol-2,20-dion-20-etilénketáit kapunk. ' 158942
