158925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
158925 17 18 Sáv 634 Mhz-nél: az l-es szénatom karibonil-csoportjánialk hidrogénje. Legjobb tudomásunk szerint az (IS, 2R) 1--cisz-3,3-dimiatH-2H(l2'-tmetoxikiaírjböniiil-ttiransi z--r-propeinil)-ciklopropán-lJ<!ar!b'onsavat, más néven (IS, 2;R) konfigurációjú l-cisz-szek.transz-piretrinsavat az eddigiekben nem írták le a szakirodaLomiban. . 4. példa: (IS, 2R) cisz-3,1 3-diimetil-2-(2'-niietil-il'npropenil)Hcaklopropán-l-kíaríbonsav, más néven (IS, 2R) konfigurációjú l-cisz-íkrizantómsiav. (IA képletű vegyület, konfigurációja: (IS, 2R), más néven I. általános képletű vegyület, R1 = z — CiH 3 , konfigurációja: cisz-(lS, 2R) a) Előállítási reakció 200 ml dimetoxietánban beadagolunk 15,6 g 40%-os vazelinolajos natriumlhidrid-szuszpenziát és 45 g trifenil-izopropil-foszf ónium-jodidot. A reafccióelegyet az adagolás befejezte uitán 4 órán keresztül visszaifolyaitó hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és 10 g (IS, 2'R) cisz-3,3-'diimietil-2-i(dihid!roximetil)^ciiklopriopán-l-'kairbonsavat adunk hozzá. További 1 órán keresztül ismét vissziafolyató hűtő alatt forraljuk, ismét lehűtjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A feleslegben lévő nátriumihidrid elbontására a párlási maradékhoz etanolt, majd vizet és jeget adunk, a kapott elegyet bevettetjük, végül diklóirmetánnal extraháljuk. A difelónmíetános exitralktumökait telített vizes natriumkloridoldattal mossuk, s a difclórmetános fázist elkülönítjük. A vizes fázist egyesítjük a mosóvízzel, megsavanyítjufc és ismét diklórmetánnal extraháltjuk. A diklórmetános exltralktumokat vízzel mossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk. Az eljárás során alkalmazott triifenil-izopropil-fosztfóniium-<jodidot például a Georg Witfog és Dietmtar Wittenberg által leírt módszerrel állíthatjuk elő. [Annalen 606 1 (1957).] b) Az (IS, 2R) konfigurációjú 1-transz-krizantéimsav elkülönítése Az előző lépésben kapott olajos maradékot (9,9 g) melegen 14,3 g L( + )-treo-l-p-nitroifienii-2-dimetilamino-.propán-l,3-diol 27,5 ml etanolban készült oldatában oldjuk. Az oldathoz 11 ml izopropilétert adunk, lassan kb. +Í5 C°-ig hűtjük és hagyjuk kristályosodni. A kivált csapadékot szűrjük és megszárítjuk: ilyen módon 14,16 g nyers (IS, 2S) 1-transz-krizan.témisav-sót kaipunik. A metanol-izopropiiléter elegyből álló anyalúgot félre tesszük, ebből állítjuk elő az l-cisz-fcrizanbémgavat. (,,A" anyalúg.) A nyers sót izopropiléter^metanol 2 :1 arányú keverékélből kristályosítjuk át: az áíJkristályosítás után 10,2 g (IS, 2S) 1-transz^krizantémsav L(-r )-treo-l-p-nitrof enil-2^diiniíetilamino-prO'pán-1,3-dSol sót kapunk. Ezt a sót 2 N vizes sósavoldatba adagoljuk be, s az így előállított elegyet fél órán keresztül szobahőmérsékleten kevertet-5 jük. A vizes fázist etiléterrel exitraháljuk, az éteres extriaktumokat telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, .megszárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradék (IS, 2;S) 1-tran'sz-krizan'ténisav. Az anyag törés-10 mutatója (a)20 D = 18° (c = 1%, etanol). c) (IS, 2R) konfigurációjú 1-ciisz-krizantéimsaiv előállítása 15 A 4. példa b) pontjában ismertetett eljárás szerint előállított „A" anyálúgot vákuumban betöményítjük, majd a maradélkot .2 N vizes sósavoldatba adagoljuk. A kapott elegyet fél órán 20 keresztül szoibahőfokon kieventetjük, majd a vizes fázist diklórmetánnal extnabáljuk. A diklórmetános extrakitumot vízzel mossuk, megszárítjuk, Végül szárazra pároljuk. Ilyen módon 4,20 g nyers (IS, 2'R) 1-cisz-ferfiziantómsavait kapunk. 25 („B" anyag.) A nyers terméket kétféleképpen tisztíthatjuk meg: 1. (IS, 1IR) l-cisz-íkriaantémsiav tisztítása , 30 1-kinin sóján keresztül A fentiekben kapott nyers l-oisz-krizantémsayb'ól („B" anyag) 1,054 g-^ot melegen 2 g balraforgató kiininfoázis 4 ml etanolban készült ol-35 diatáfoan oldunk. A kapott oldathoz hozzáadunk 1 ml vizeit 'ás 3 ml izopropilétert, majd az elegyet lassan, kb. +5 C°-ra hűtjük le. Hagyjuk kristályosodni, lesziiviatjuk, az elkülönített csapadékot megszárítjuk, s ilyen módon 2,06 g 40 (IS, 2R) 3,3-dimetil-í2-(2'-meitil-l'ipropieniil)-ciklopropán-1-karbonsav lnkininsót kapunk. Az anyag olvadásponttja 110 C°. Az anyalúg betömiényítésével második saras kinin-sót állíthatunk elő. ennek súlya 0,162 g (olvadáspont: 45 i'10 C °)' Az előbbiekben kapott ikiniin-sókiat egyesiítijük és 2 N vizes sósiav-oldatba adagoljuk be. A kapott elegyet fél órán keresztül szobahőmér-5Q sékleten kievertetjük, a vizes fázist éterrel extria-Mljuk, miajd az éteres exWakítuimot vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldalt száraznapárlása után 0,66 g (IS, 2R) 3,3-diimdtil^2-.(2'-me)til-a'-p;ropeniil)-ciklopiropán-il-kiarbonBavat, más nég5 ven '(ilS, ;2R) l-^disiz-feirizianitémsavat kapunk. A termiek olvadáspontja 40 C°, forgatóképessége, (ff)20 D = —36° (a =*<!%, etanol). 60 2. (1S,2R) 1-eisz-krizianitémsatv tisztítása d-a-Jfenil-étiliaimin sóján kekresztül 2,085 g nyers (IS, 2ÍR) l-cisz-krizantómsavat („B" anyag) melegen 1,5 g jobbra forgató a-ífenal-etilamin 10 ml etanolban készült oldatá-65 ban oldjiuk. A kiapottt oldaltöt lassan +5 CD-ra
