158925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
158925 11 12 — A kondenzáció során a vizet úgy távolíthatjuk el kényelmesen a reakeióelegyből, hogy a reakcióelegyet desztilláljuk és a desztillá-tumot valamely vízelvonó szeren keresztül vezetjük vis: sza az elegybe. Ilyen vízelvonó szerként alkalmazható például magnéziumvagy nátriumszulfát, „siliporit" (delhidratált alkáli-alumlíiniuimsziliíkátok) „szilikágél'' (vízmentes sziliciumoxid-ngél) vagy drierit (vízmentes feaiciumszullfat). A IX. képletű vegyület alkanollal történő kondenzációja során a vizét folyamatos desztillációval is elvonhatjuk az elegyből, úgy, hogy a desztillációval egyidejűleg annyi alkoholt vezetünk a rendszerbe, hogy a reakcióelegy térfogata állandó legyen. Ezt a módszert azonban nem alkalmazhatjuk metanol esetében, mivel a metanol nem képez vízzel azeotnóp elegyet. — A X. képletű transz-3,i3^diimetil-i2-formil-ciklopropán^l-kárbonsav-dial'kil-ketál és a savas kémhatású szer reakciójánál — melynek során a IV. képletű lafctont kapjuk — savas szerként p-toluolszulfonsavat vagy benzolszulfonsavat használunk. A X. képletű tran'sz-'SjS-dimetil-S-foinmil-ciklopropán-il-klaríbonsav dialkil-iketál és a sav reakciójánál képződő alkanolt desztillációval távolítjuk el a reakcióelegylből. Az elegyhez kívánság szerint hozzáadhatunk valamely harmadik oldószert, mely a szóbanforgó alkanollal azeotoőpot képez. — A IV. képletű cisz^3,13-cMmetilH2-íormil-ciklopir©pÉn-íL-4fairfoonsav fél-^alkÜHketlál laktonját kényelmesen úgy hidrolizálhatjuk, hogy az említett laktont vizes közegben melegítjük, esetleg valamely harmadik oldószer jelenlétében. Ilyen oldószerként alkalmazható valamely alkanol, így metanol vagy etanol, valamely gyűrűs éter, vagy valamely amid, így dimetilformamid. A reakciót megvalósíthatjuk enyhén savas közegben is, így víz-eceteiav elegyben, vagy valamely enyhén lúgos közegben, például híg nátriumihidrokanbonát oldatban. Nem célszerű azonban a reakciót erősen lúgos közegben, mint például vizes nátriumkarbonát oldatban végezni. A fenti hidrolízist előnyösen víz^dioxán elegyben vagy vizes szénsav oldatban szobahőfokon valósíthatjuk meg. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül ismertetik. 1. példa: Az (IS, 2S) konfigurációjiú 1-ttransz-krizanténisav metilésztere (II. általános képletű vegyület, R=OHs) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A) lépés; Az (IS, 2!S) konfigurációjú l-transz-krizantémsáv kloridja 65 140 ml petroléterbe (fp.:-35—70 C°) beadagolunk 7.3,15 g (IS, 2S) konfigurációjú 1-transz-krizantémsaivat, (1. megjegyzést a példa után), majd cseppenként néhány perc alatt 3ö ml tionilkloridot. A reakcióelegyet ezután két órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, az elegy illó alkotó részeit vákuumban elpárologtatjuk, majd a maradékot nagyobb vákuumban rektifíkáljuk. Ilyen módon 80 g (IS, 2S), 1--transzT-krizantémsavkloridot kapunk. (Fp. :0)4 = = 65 C°). Megjegyzés: Az (IS, 2S) konfigurációjú 1-transz-fcrizantéimsavat például úgy állíthatjuk elő, hogy az BO—487 alapszámú magyar szabadalmi bejelentés szerint a megfelelő racem savat D,(-f-)-treoJ.l-p-m!t, rio-fenil-2-di'metilamino-propán-il ,;3-diol-.sój án keresztül rezolváljuk. B) lépés: ,i(!liS, 2S) módösulatú l^transzr-krizantémsav metilészter 80 ml petroléter (fp.: 35—70 C°) és 80 g (IS, 2S) 1-transz-krizantémsavklorid elegyébe hűtés közben cseppenként beadagoljuk 55 ml metanol és 65 ml piridin elegyét. Az elegyet ezután 48 órán keresztül melegítjük, a szerves fázist dekantálással elválasztjuk, vizes sósav oldattal, majd vizes nátriumhidrokarbonát oldattal mossuk. A mosás után az oldatokat megszárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk, majd nagy vákuumban rektifíkáljuk. Ilyen módon 75,6 g (IS, 2S) l-transz-Jsrizantémsav metilésztert kapunk. Fp.:0, 15 =i56 C°, (cc) 2 ^ — —19 C°, (c = l,4% etanol). Ha a fenti eljárásban kiindulási anyagként {;1E, 2R) d-transz-krizantémsavat vagy racem transz-krizanltérnsavat alkalmazunk, akkor (ÍR, 2R) d-transz^rizantémsav metilésztert vagy racem transz-krizantémsav metilésztert kapunk. Ha a dl, d vagy l-transz4krizantém!savkloridot nem metanollal, hanem valamely más rövidszéniáncú alkohollal észterezzük, akkor a fentiekhez hasonló módon a dl, d vagy 1-transz-krizantémsav különböző rövidszénláncú alkilészterei.t kapjuk. A d^transz^krizantémsavat az RO—487 alapszámú magyar szabadalmi bejelentés szerint állíthatjuk elő. 2. példa: dl-ftr ansz-kriziantéinsav tercier b utilésztere. (II. általános képletű vegyület, R = tercier butiul) 300 ml toluolíba nitrogén atmoszférában beadagolunk 38 g 'kálium tercier butiMitot és 26,6 g dl-jtransz-kriziantómsaívias metilésztert, majd az elegyet 1 óra 15 percen keresztül kevertetjük. Ezután 200 ml 2 N vizes sósav-oldiatot adagöluntk hozzá, ügyelve, hogy az elegy hő-6
