158924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftacénszármazékok előállítására
9 158924 10 öntjük. Ezt 1 liter, majd 2 ízben 500 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat vízmentes hátriumszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, és 20 torr nyomás alatt bepároljuk. A maradékot 10 ml metilénkloridban oldjuk, és az oldatot 50 g kovasavgélt tartalmazó 16 mm átmérőjű oszlopon kromatografáljuk. Először metilénkloriddal eluálunk, és nyolc 20 'ml-es frakciót kiontunk. Ezután 2% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálunk, és hat 20 ml-es frakciót (összesen 120 ml) felfogunk, és 20 torr nyomás alatt szárazra bepároljuk, így 3,4 g 4Hmetoxi-5,: 12-dioxo-6,9,ll-trihidroxi-7^(3-p-metoxi! benziloxikarbonilpiperidil-karbol niloxr)~9-acetil-5, 7,8,9,10 ,il2-hexahidro-naftacént kapunk. Ebből a termékből 3,1 g-ot feloldunk 300 ml 2 n vízmentes dioxános hidrogénklorid oldatban, a kapott oldatot 4 óra hosszat 20 C°-on keverjük, majd 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük 10 ml metilénkloridba, és az oldatot 40 g kovasavgélt tartalmazó 9 mm átmérőjű oszlopon kromatografáljuk. Először 5% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálunk, és felfogunk nyolc 10 ml-es frakciót (összesen 80 ml), ezeket kiontjuk. Ezután 10 tf% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálunk, és felfogunk hét 10 ml-es frakciót (összesen 70 ml), ezeket egyesítjük, és 20 torr nyomás alatt bepároljuk. A kapott maradékot felveszszük 100 ml desztillált vízbe, és a vörös színű oldatot liofilizáljuk. így 1,65 g 4-imetoxi-5,12--dioxo-<6,0,11 -trihidroxi-7-í(3-piperidil-karbonil-oxi)-j9-aeetil-5,7,8,0,10jl 12-hexáhidro-naftacén-hidrokloridot kapunk (ez a daunorufoicin aglikonja 3-piperidil-kar'boxilátjának hidrokloridja). Összetétel: N 2,78 (elméleti: 2,57), Cl 6,79 (elméleti: 6,49%). 9. példa: A 7. példában leírt módon eljárva, de 4,5 g 3-p-i metoxibéhziloxikarbönil , amino-4-tetrahidropíraniloxi-ciklohexánkariborisavból, 135 ml száraz piridinből, 4,5 g benzolszulfökloridból és 4,15 g 4-metoxi-5,12Hdioxo-í5,7,9,ll-tetrahidroxi-9-acetilJ5,7,8,0,10,12-hexahidro-naftacénből kiindulva, majd a reakciókeverékihez 3)20 ml 2 n vízmentes dioxános hidrogénklorid oldatot adva 0,75 g 4-metoxi-5,12-dioxo-6,9,!l 1 ,-trihidroxi-7-(3--ammo-4-hidroxi^ciklohexilkarboniloxi)-9-acetil-5,7,8,;9,10,T2-hexahidro-naftaeén-hidrokloridot kapunk (ez a daunorubicih aglikonja 3-amino-4-hidroxi-ciklohexá:nkarboxilátjának hidrokloridja). Összetétel: N 2,4 (elméleti: 2,43%). Ultraibolya színképe: lmax = 232,5 nm; e = .39,030 Ám ax = 2S3 nm;.£ = 25,010 1max = 287 nm;'s= 9,700 ' Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új naftacénszárimazékok és sóik előállítására — ebben a képletben R egy aminometil-, amino-, 1—5 szénatomos monoalkilamino-, 1—5 szénatomos alkilrészt tartalmazó dialkilaminocsoporttal vagy egyszerre egy amino- és egy hidroxil- vagy 1— 5 szénatomos alkanoiloxicsoporttal szubsztituáit ciklohexilcsoportot, egy bisz-(2-k'liór-etil)-aminocsopórttal szubsztituáit, 1—4 szénatomos alkilrészt tartalmazó fenilalkilcsoportot vagy piperidilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű savat — ebben a képletben R a fenti jelentésű — a III képletű naftaeénszármazékkal reagáltatunk, majd adott esetben az így kapott I általános képletű terméket sójává alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1969. július 11.) 2. Eljárás az I általános képletű új naftacénszármazékok és sóik előállítására — ebben a képletben R egy aminometil- vagy aminocsoporttal sziubsztituált ciklohexilcsoportot vagy egy bisz->(2-klór-etil)-ami'nocsoporttal szubsztituáit, 1—4 szénatomos alkilrészt tartalmazó fenilalkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű savat — ebben a képletben R a tárgyi körben megadott jelentésű — a III képletű naftacénszáírimazék'kal reagáltatunk, majd adott esetben äz így kapott I általános képletű terméket sójává alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1968. júliiüs 115.) 3. Eljárás az I általános képletű új naftacénszármazékok és sóik előállításaira — ebben a képletben R egy 1—15 szénatomos monoalkilamino- vagy 1—5 szénatomos alkilrészefcet tartalmazó dialkilaminocsoporttal vagy egyszerre egy amino- és egy hidroxil- vagy 1—5 szénatomos alkanoiloxicsoporttal szubsztituáit ciklohexilcsoportot jelent •— azzal jellemezve, hogy egy Ultraibolya színképe: ^ma» — 2!3í2 nm; s = 33,,200 lM i — 258 nm; e = 20,600 K.ax — 287 nm; «= 7,920 8. példa: 45 A 7. példában leírt módon eljárva, de 2,39 g 3-p-j metoxibenziloxikaribonilamiiio-4-acetoxi-cilklohexán-karbonsaviból, 92 iml száraz piridinből, 2,64 g benzolszulfökloridból és 2,64 g 4-metoxi-5,12^dioxcM6,7,!9,,lil-tetiiiahidnoxi-iMaetil~5! '7,8,9-10,12-hexahidro-naftacénből kiindulva, majd a reakciókeverékhez 350 ml 2 n vízmentes dioxános hidrogénkloridot adva 0,8 g 4-metoxi-i5,12--dioxo-6,l9,!ll-trihidroxi-7^(3-amino-4-acetoxi-cik-Iohexilkar'boniloxi)-9-acetiH5,7,i8,i9,10,ll2-hexahidno-naf tatíén4iidrokloridot kapunk (ez a daunorubiein aglikonja 3-amino-4-acetoxi-ei'klohexánkarboxilátjának hidrokloridja). Összetétel: N 2,55 (elméleti: 2,26%). 60 Ultraibolya színképe: ^max^ 232,5 nm; * = 33/790 lmax = 253 nm; £ = 20,860 ?-max=2>8® nm;f= 7,915 65 10 15 20 25 30 3S 45 50 55 60 5
