158921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dioxalan-5-on származékok és sóik előállítására
158921 a csatolt rajz szerinti; (V) általános képletű vegyületekkel — ahoi A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R pedig metil- vagy etilcsoportot képvisel — reagáltatunk acetilezőszer jelenlétében és a képződött metil- 5 vagy etilacetátot a rea'kcióelegyből folyamatosan elkülönítjük, majd adott esetben az így kapott vegyületet valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható savval sóvá alakítjuk. 10 Annák következtében, hogy a reakció folyamán képződő alkoholt képződése után közvetlenül metil- vagy etilacetáttá alakítjuk át az acetilezőszer segítségével, az így keletkezett metil- vagy etilacetátot alacsony forrpont]a is folytán folyamatosan eltávolíthatjuk a reakcióelegyből. Acetilezőszerként célszerűen ecetsavanhidridet alkalmazunk és az acetilezőszert az ekvivalens mennyiséghez képest feleslegben adjuk a i-eak- 20 cióelegyjhez, annak biztosítása érdekében, hogy valóban a reakció során felszabaduló alkohol közvetlenül és maradéktalanul a megfelelő észterré alakuljon és így a reakcióelegyből eltávolítható legyen. 25 A találmány szerinti eljárás különösen előnyösnek bizonyul a gyógyszerészeti szempontból értékes 2-(/^N-piperidil-étil)-^,4-difenil-l,3--dioxolan-15-on, valamint megfelelő 4-fenil-4- 30 -ciklohexil-vegyület és ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható savakkal képezett sói előállítására. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szem- ._ léltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. a hőmérsékleten a sósavgázzal való telítéshez az ammoacetállal molárisán egyenértékű menynyiségnél valamivel több szükséges; a telítést ilyen körülmények között 2—3 óra alatt érjük el. Ezután a reafcctóelegy hőmérsékletét fűtőköpeny és szabályozó transzformátor segítségével körülbelül .1.10—120 C°-ra emeljük és a reakció során képződő metilacetátot egy töltettel ellátott oszlopon keresztül folyamatosan leszivatguk. Ennek során az oldott sósav is eltávozik. A metilacetát mennyisége, valamint a 60 C° körüli forrpont a fenti reakció egyensúlyának az l,:3-dioxolan-S-on irányában történő eltolódását mutatja. A metilacetát fejlődésének befejeződése után a jégecetet vízfürdőn, erős vákuumban leszivatjuk és a maradékhoz ugyanabban a lombikban, melegítés közben abszolút dioxánt keverünk; lehűlés és huzamosabb ideig tartó állás után a fentemlített vegyület nyers hidrokloridja kikristályosodik. Ily módon az ecetsav, acetanhidrid, a sósav feleslege, valamint a legtöbb gyantaszerű melléktermék is elkülöníthető leszivatás útján. A fenti termék hidrokloridját oly módon tisztíthatjuk tovább, hogy a terméket kevés abszolút izopropanol és abszolút dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. A hidroklorid (kapillárisban) 207—209 C°-on bomlás közben olvad. Infravörös színképe (káliumbromidban) a i2^-fN-ipiperidil-etil)-4,4-difenilrl ,3-dioxolan-5-on-hidroklorid valamennyi jellegzetes sávját mutatja. Hozam 675 g (az elméleti mennyiség 87%-a). 2. példa: 1. példa: 40 45 50 Egy hatásos keverővel, gázbevezetőcsővél, hőmérővel és visszafolyató hűtővel (gázelvezetőcsővel) felszerelt négyliteres négynyakú lombikban 4)515 g (2,0 mól) benzilsavat, 376 g /3-N-piperidilpropionaldehid-dimétilacetált (2,0 mól), 408 g ecetsavanhidridet (4,0 mól) és 1,0 liter jégecetet élénk keverés közben elgyítünk egymással. Az elegy eközben enyhén felmelegszik és homogénné válik. Egy az edény fenekéig érő csepegtetőtölcsérrel felszerelt hatUteres .háromnyakú lombikban 2 liter füstölgő kénsav (10% oleum) és 1 liter tömény kénsav elegyéhez tömény sósavat csepegtetünk és a képződő hidrogén- 55 kloridgázt egy tömény kénsawal nedvesített üveggyapotot tartalmazó mosópalackon vezetjük keresztül a magávakagadott kéntrioxid-gőzok eltávolítása céljából. A sósavfejlesztő készülék ennek során körülbelül 60—70 C° hő- eo mérsékletre melegszik. A fenti reafecióelegyhez élénk keverés közben sósavgázt vezetünk, miközben a reakcióelegy körülbelül 75 C°-ra meleg jszik fel. Ezen. gc Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, 2 mól benzilsav helyett azonban 2 mól anfenil-ia-ciklohexil-a-hidroxiecétsavat alkalmazunk. Ily módon az elméleti hozam 90%-ának megfelelő mennyiségben kapjuk a 2-(/^-N^piperidil-etil)-4-ifenil^ciklohexil^l,3~dioxolan-5-on-hidrokloridot. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,3-dioxolan-5-on származékok —: e képletben R1 és R 2 egymástól függetlenül adott esetben alkil- vagy alkoxicsoporttal helyettesített fenilgyököt vagy cikloalkilgyököt, vagy R1 és R 2 együtt egy (VI) képletű difenilén-gyököt, X oxigénatomot, Alkilén egy adott esetben 1—4 szénatomos alkilgyökökkel helyettesített .metilén-, 1,2-etilén-, 1 ,,3-propilén vagy butiléngyöfcöt,
