158905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-/p-(dimetilaminoalkoxi)-fenil/-alfa-nitro-4-metoxi- sztilbén vegyületek előállítására
158905 13 14 10 15 20 25 30 vezetünk. Az elegyet azután visszafolyató hűtő alatt forraljuk éjjelen át, majd bepároljuk és a kapott olajszerű maradékot 100 ml etilacetátban oldjuk. Az etilacetátos oldatot telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk; maradékként a-/p-[3-<(dimetilamino)-propoxi]-fenü/-a'~nitro-4-metoxisztilbent kapunk olajszerű alakban. Ezt eitromsav-monohidrát 2-ibutanonnal készített oldatával való reagáltatás útján mbnocitrát-sóvá alakítjuk, amely 78—«0 C°~on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 4í4 g anizinsav, 64 g 3-ibrómpropil-feniléter és 400 g polifoszforsav elegyét 2 óra hosszat hevítjük 80—95 C° hőmérsékleten, majd beleuntjuk 1,5 liter hideg vízbe. A vizes elegyet kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot híg vizes nátriumhidroxid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk; ily módon 4—03--brómpropoxi)~4'-metoxi-benzofenont kapunk, amely etilaeetát és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 6ö—68 C°-on olvad. 2i5 g fenti terméket .70 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot óvatosan hozzáadjuk egy 2,4 g magnéziumból 13 g benzilkloriddal 10 ml éterben készített benzilmagnéziumklorid oldathoz, keverés közben. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk, majd vizes telített ammóniumklorid oldat feleslegével kezeljük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, szárítjuk és bapároljuk; maradékként l-[p-{3-->brómpropoxi)-fenil]-jl-(p-;metoxifenil)-2-feniletanolt kapunk, amely etilacetát és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 83—85 C°-on olvad. 22 g fenti módon kapott második közbenső terméket hozzáadunk 200 ml ecetsavanhidridhez, majd az elegyet éjszakán át forraljuk viszszafolyató hűtő alatt, azután csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot vízzel kezeljük és a vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. Szárítás után a kloroformos oldatot bepároljuk; olajszerű maradék alakjában kapjuk az a- [p-i (3-brámpropoxi)-!fenil]-4-4metoxisztilbént, amely további tisztítás nélkül használható fel a következő reakciólépésben. 20 g a-[p-i(S~ibrÓ!mp:ropoxi)-.fenil]-4-metoxisztilbént 60 ml ecetsaviban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten hozzáosepegtetünk 3,5 g 90%-o:s salétromsavat. 1 óra múlva az elegyet 4 C°-ra hűtjük és leszűrjük; ily módon az izomérék 124—138 C°~on olvadó elegye alakjában kapjuk a kívánt a^[p-l(3-brómpropoxi)-<fenil]-a'~ -nitro-4-metoxisztillbén kiindulóanyagot. Ebből az izomérelegyből a két izomer acetonból történő frakcionált kristályosítással választható el; az izomerek olvadáspontja 134—136 C°, ill. 149—152 C°. 8. példa: 7,5 g a-[p-(4~brómbiutoxi)-tfenil]-a'-nitro~4» '-metoxisztilbén 250 ml izoprapilalkdhollal készített oldatát keverés köziben forraljuk vissza- gs \ 35 40 45 50 55 60 folyató hűtő alatt, miközben 3 óra hosszat "vízmentes dimetilamin áramát vezetjük a forralt oldatba. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alatt éjjelen át forraljuk, majd bepároljuk és a kapott olajszerű maradékot 200 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos, pldatot 300 nil n/l nátriumhidroxid oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként olajszerű alakban kapjuk az ct-/p-[4-{dimetilamino)-butoxi]-fenil/J[a%nitro-J 4-'metoxisztilibént, amelyet azután citromsav-monohidrát 2-butanónnal készített oldatával való kezelés útján alakítunk át a 90—93 C°-on olvadó monocitrátsóvá. Az a-[p-i(4-bróm.butoxi)-fenil]-o['-nitro-4-metoxisztilbén kiindulóanj^ag 97—10:1 C°-on olvad; előállítása oly módon történik, hogy 4-lbrómbutil-fenilétert anizinsawal reagáltatunk és a kapott 4^(4-bró:m;butoxi)-4'Hmetoxwbenzöfenont (op. 87—89 C°) előbb benzilmagnéziumkloriddal reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet hidrolizál-r jufc, amifcoris az l-[p-i(4-(bráml butoxi)-fenil]-l-i(p-metoxifenil)-:2-,feniletanolt (op. 74-^78 C°) kapunk, amelyet végül jégecetes oldatban 90%-os salétromsavval reagáltatunk; valamiennyi reakciólépés a 7. példában leírthoz hasonló módon folytatható le. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű a~[p-(dimetilaminöalkoxi)-1fenil]-«t'-nitro-j4-metoxisztilbén vegyületeik — e képletben n = 3 vagy 4 — és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű triariletanol vegyületet vagy egy (III) általános képletű triariletilén vegyületet •— e képletekiben n jelentése a fentivel egyező — salétromsavval reagáltatunk vagy b) egy (III) általános képletű triariletilén vegyületet — ahol n jelentése a fentivel egyező — egy rövidszénláncú alkanoilnitráttál reagáltatunk és az így kapott (VII) általános képletű vegyületet erős savval hevítjük, vagy c) e gy (VIII) általános képletű vegyületet — aihol n jelentése a fentivel egyező — déhidrogénezőszerreí reagáltatunk, vagy d) egy (X) általános képletű vegyületet — e képletben M egy sóképző kationt képvisel — egy (XI) általános képletű aminnal — e képletben Hal halogénatomot képvisel, n — 3 vagy 4 — reagáltatunk, vagy pedig e) egy (XII) általános képletű vegyületet — ahol Hal és n a fenti jelentésűek — dimetilaminnal reagáltatunk, és kívánt esetben a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott terméket szabad bázis alakjában különítjük el vagy savval való kezelés útján addíciós sóvá alakítjuk, ill. a só alakjában kapott terméket kívánt esetben ismert módon szabad bázissá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy T
