158905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-/p-(dimetilaminoalkoxi)-fenil/-alfa-nitro-4-metoxi- sztilbén vegyületek előállítására
9 158905 10 oxi]~4'-metoxi-benzofenont kapunk, amely etilacetát és petroléter elegyéből történő kristályosítás után 59—62 C°-on olvad. 15 g fenti második közbenső terméket 40 ml tetóbidrofuránfoan oldunk és ezt az oldatot óvatosan hozzáadjuk 2,4 g magnéziumból, 13 g benzilkloridlból és 10 ml éterből készített ét tires benzilmagnéziumklorid-oldatrioz, keverés közben. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk, majd vizes telített ammóniumkloridoldat feleslegével óvatosán kezeljük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. így kapjuk a kívánt 1-,'p-f3-<dimetilamino)-tpropoxi]-ifenil/Hl-'(p-metO'XÍ-fenil)-2-fsniiletanol kiindulóanyagot, amely éter és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 95-^96 C°-on olvad. 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, de az ott említett l-/p-{3-,(dimetilämino)-propoxi]i-fenil/-l-4(p-metoxiife:n:il)-2-feniletanol helyett egyenértékű mennyiségű l-/p-i[4--(dimetilamino)-butoxi]-fenil/j l-'(p-metoxifenil)^2-íeniletanolt alkalmazunk. Ily módon termékként a~/p- [4-(dimetilamino)-butoxi]-fenil/-a'-nitro-4-imetoxisztilbént kapunk olajszerű alakban; ezt az 1. példában leírt módon alakítjuk át monocitrát-sóvá, amely 90—9:3 C°-on olvad. A fenti eljárás során alkalmazott kiindulóanyagot az alábbi módon állítjuk elő: 4^brómbut!il-ifeniléte:rt anizinsawal reagáltatunk, mikoris 4-<(4-ibrómlbutoxi)-4-metoxi-lbenzofenoint kapuink; ezt azután dimetiláminnal reagáltatjuk és az így kapott 4-[4^(dimetilamino)-butoxi]-4%metoxi-benzof©nont. benzilmagnéziunikloriddal reagáltatjuk, majd a reakcióterméket hidrolizáljuk; mindezeket a műveleteket az 1. példában leírt analóg eljáráshoz hasonló módon folytatjuk le. 3. példa: 30 ml ecetsavanbidridhez szárazjég-ifürdő segítségével 30 C° alatt tartott hőmérsékleten 1 perc alatt hozzáadunk 4,5 g 70%-os salétromsavat, majd a kapott elegyet —15 C° hőmérsékletre hűtjük le és 2 csepp tömény kénsavat adunk hozzá. Ehhez az elegyhez kb. 30 másodperc alatt hozzáadjuk lil g a-/p-[,3-(dimetilamíno)^propoxi]-ifenil/-4~metoxisztilbén 10 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét külső hűtés segítségével 10 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyet azután beleöntjük H50 ml vízbe és a hidrolízis befejeződése után a vizes elegyet vizes nátriumhidroxid oldattal erősen meglúgosítjük. Az erősen alkalikus elegyet benzollal extraháljuk, a benzoics kivonatot szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékként kapott l-(p-metoxifenil)-l-acetoxi-il-/-(p-[1 3-<(dinietilamino)-propoxi]-!fenil/-í2-mtro-2-'feniletá'nt 90—100 C°ra hevítjük -50 ml 85%^-os foszforsav hozzáadása közben, majd az elegyet egy óra hosszat ezen 5 a hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után az elegyet vízbe öntjük, vizes nátriumhidroxid oldattal erősen meglúgosítjük és benzollal extraháljuk. A benzoics kivonatot szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Ily módon [0 «-/p-: [S-(ditmetilamino)-propoxi]-;feni í l/-a'-nitro-4--metoxisztilbént kapunk, az izomérek elegyéből álló sárga olajszerű termék alakjában. Vizes etanolból történő frakcionált kristályosítás útján kb. egyenlő mennyiségekiben kapjuk a 103— g 106 C°K>n olvadó magasabb olvadáspontú és a 92—96 C°-on olvadó alacsonyaíbb olvadáspontú izomért. •., . A hidroklorid előállítása céljából az olajszerű )ft szabad bázis éteres oldatát vízmentes hidrogénkloriddal kezeljük; a hidroklorid etanol és éter hidrogénkloriddal kezelt elegyéből történő kristályosítás után 140—1145 C°-On olvad. Az embonsavval, vagyis; 4,,4'-metilén-bisz-i(3--hidrOxin2-náiftoesav)-val képezett sót oly mói5 don állíthatjuk elő, hogy a hidroklorid vizes oldatát nátrium-Jemibonát (nátrium-pamoát) vizes oldatával elegyítjük és a levált oldhatatlan terméket szűréssel elkülönítjük. A fenti eljárás kiindiulöanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 13 g l-/p"t3-'(dimetilammo)-propoxi]-fenil/-l-(p-metoxiifenil)-2-ifemletanol 100 ml absz. etánollal készített oldatát száraz hidrogénkloriddal g telítjük, majd az oldatot 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, azután beipároljuk szárazra. A szilárd maradékként kapott, 183— 185 C°-on olvadó cf-/p-[3^(dime:til!amino)-propoxi]-ifenil/-4-metoxisztilbén-lhidrokloridot vízben „ oldjuk, a vizes oldatot 20%-os vizes nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük, majd a semleges vizes oldatot éterrel extraiháljuk, az éteres kivonatot szárítjuk és bepároljuk. Ily módon kapjuk a kívánt kiindulóanyagot, amelyét további tisztítás nélkül használhatunk fel a fent leírt eljárásban. 4. példa: 50 21 g ,l~/p^[l3-l(dimetilamiino)-tpropoxi]-fenil/-l-H(p-metoxifenil)H2-nitirO"2Hfeniletán, 10 ,ml nitrobenzol, 3 g 20%-os palládiumos aktívszénkatalizátor és 100 ml xilol elegyét keverés közben 24 óra hosszat forraljuk visszafölyató hűtő alatt. 55 Ezután 3 g friss katalizátort adunk hozzá és további 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután szűrjük, a szűrletet pedig csökkentett nyomás alatt bepároljuk; ily módon a-/p-[i3H(diroetilaimino)-prop-60 oxi]-ifenE/-a'-Jnitro-4-imetoxisztilbénit kapunk az izomérek .olajszerű elegye alakjában. Az így kapott olajszerű bázisból előállított citrát-só, amelyet az olajszerű bázis citromisavjmonohid-65 rát 2-'butanonnal készített oldatával való rea-5
