158903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált ciklusos karbon-sav-laktonok előállítására
158903 terező csoport savas lehasítása útján a (X) képletű 4-{p-Mdroxifenil)-4^hMroxi-:oiklohexánkarbonsaVHSzármazékhoz juthatunk, amelyből viszont, amint fentebb már említettük, a (C) reakcióegyenlet szerinti módon, vízlehasiítás útján juthatunk a megfelelő (XI) képletű telítetlen ciklohexánkarbonsav-származékhoz. Az (I) általános képletű, fenilgyűrűben helyettesített fenilciklo'hexánkarbonsav-laktonoknak a jelen találmány szerinti előállítási módját, valamint az így kapott laktonok közvetlen továb'bfeldolgozási lehetőségeit közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 10 15 kapunk. A termék 9:5—115 C°-os hőmérséklettartományban olvad. Az egyes frakciók infravörös spektrumai között csak csekély eltérés észlelhető. A C-lakton megjelöléssel az így kapott terméket különböztetjük meg az egyéb, elméletileg kapható, és a metil- és etil-csoport helyzetében különböző izomerektől. Elemzés C21 H 28 04 képletre: Számított %: Talált %: r?,max (KBr): C = c = 73:22 73,46 H = H = 8,19 8,14 5,70, 7,84, 7,i97, 8,46, 8,98, 9,87, 10,32, 10,76, 11,40, 11,85 A 1. példa: 2-metil-3-etil-4-ihidroxii-4-i(p-tetraihidropiraniloxifenil)-ciklohexánkartbonsav 75 g p-brómfenol-tetrahidropiranilétérből [J. A. C. S. 70, 4187—4)109 (1948)] és 16 g magnéziumforgácsból 300 ml éter és 300 ml tetrahidrofurán elegyében Grigniard-reagenst állítunk elő. A kapott oldatot —40 C°-on erélyesen keverve 58 g etil-:2-metil-3-etil-4-ketoeiklohexánkanboxilát 90 ml éterrel képezett oldatával elegyítjük. A beadagolás ideje kb. 20 perc. A reakcióelegyet 25 C°-ra melegítjük, 18 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 20 percig visszafolyatás köziben forraljuk. A hidrolízist —16 C°-on 500 ml telített vizes ammóniumaeetát-oldat beadagolásával végezzük el. Ezután a szerves fázist 400 ml éterrel hígítjuk, és az elegyből szűréssel eltávolítjuk a, magnéziumdaralhkákat. A szerves fázist elválasztjuk, további 100 ml ammóniiumacetát-oldattal, vízzel, majd 300 ml 10%-os vizes káliumkarbonát-oldattal mossuk. A szerves réteget vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, vákuumlban betöményítjük, és az olajos maradékot egy órán át 140 (C°~on 0,i8 Hgmm nyomáson melegítve, a/: illékony anyagokat, mint a nem reagált ketoésztert, fenolt, tetrahidropiranilétert és egyéb melléktermékéket eltávolítjuk. 61 g üvegszerű, 140 C°/iO,02 Hgmm-en nem illó terméket kapunk. A termék laktonok és hidroxiészterek elegye. 10 g a fentiek szerint előállított, nem illékony reakicióterméket semleges alumíniumoxid kromatograíáló oszlopra viszünk fel. Az anyagot benzollal és benzol-éter, elegyekkel eluálva öszszesen 3—4 g olajos laktonelegyet 'kapunk. Infravörös spektrum alapján az elegy bidroxilcsoportot nem tartalmaz, és 5,6—5,8 ß tartományban megjelenik a karbonil-cSoport abszorpciós sávja. Egy vagy több eluátum maradékát kristályosítjuk, és a kristálymagokat eltávolítjuk. Az eluátumokat egyesítjük, és kismeninyiségű étert tartalmazó hexáníból átkristályosítjuk. Fehér prizmák alakjaiban összesen 1,(5 g 2-metil-3-etil-4-JiiidiroXi-J.4-i(p-tetrahiidropiraniloxifeml)-ciklohexárikarlbonsav-C-lakton:t 2. példa: 20 2-metil-3-etil-4-ihidroxi-4-(p-ihidroxifenil)-ciklohexánkaiibonsav-C-lakton és 2-metil-I 3-etil-i4-h!Mroxi-4-j(p-acetoxifenil)-ciklohexánkarbonsav-JC-lakton 25 30 35 40 J5 bO a) 0,3 g kristályos 2-metil-3-etil-4-hidroxi-4--i(p-tetrahidro:piraniloxifenil)-oikloihexankarbonsav-C-lakton (az 1. példa szerint előállított vegyület), 7 ml metanol és 1 ml víz és 2 csepp 12,5 n sósav elegyét 15 percig 25 C°-on keverjük. A kapott tiszta oldatot 75 ml vízzel hígítjuk és 2 x 25 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat vízzel, majd 5%-os vizes nátriumhidrogénkai-bonát-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulifát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott pépes maradékot éter-hexán elegyből átkristályosítjuk. 158—159 C°-on olvadó finom szemcsék alakjában 0,2 g 2-metil-3-etil-4-Jhidroxi-4-(p-hidroxiíenil)-ciklöhexánkaríbonsav-C-laktont kapunk. Elemzés C16H 20 O 3 képletre: Számított %: Talált %: C = 73,82 C = 73,89 H = H = 7,74 7,93 Mmax (KBr): 2,95, 5,80, 7,88, 3,18, 9,11, 9,85, 11,99 p. b) 0,1 g, az a) eljárásban leírt hidroxifemllaktont piridinben 20 percig 25 C°-on ecetsayanhidriddel acetilezünk, az elegyet hidrolizáljuk, majd szokásos módon feldolgozzuk. Viszr kózus olaj formájában 0,1 g aeetoxifenil^C-lak-55 ton-származékot kapunk, fp.: 155—160 C°/0,01 Hgmm, n24 D = 1,6S69. Elemzés C18 H 2 2Q4 képletre: 60 Számított %: Talált %: C = 71,50 H = 7,33 C = 70,98, H = 7,37 Mmax (tisztán): 5,70, 5,18—5,36, 9,13, 9,85, 65 10,94, 11,78 ß. 2
