158903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált ciklusos karbon-sav-laktonok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VII. 01. (00^149) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1972. II. 15. 158903 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/06 liiMffi^, lísr/íár Feltaláló: KJarmas George vegyész, Bound Brock, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Ortho Pharmaceutical Corporation cég, Raritan, (New Jersey), Ameiíikai Egyesült Államok Eljáiás szubsztituált ciklusos karbonsav- laktonok előállítására A találmány fenil-iciMohexánkarbonsav-laktonok előállítására vonatkozik; közelebbről megjelölve, a találmány tárgyát a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű, ifehilgyűrűben helyettesített fendlJoiklolhéxánkartoonsav-laiktonok előállítási eljiáriása képezi; e képletben R hidrogénatomot, 2—9 szénatomos acügyököí vagy tetrahidropiranilgyököt, R" 1—8 szénatomos alkilgyököt képvisel, mimellett a két R" helyettesítő egyforma vagy különböző alkilgyök lehet. Ezek az (I) általános képletű vegyületek fontos kulcstermékek analog karbonsav-származékoknak, elsősorban az emlősállatok ellését már kis adagokban gátló hatású (II), (III) és (IV) általános képletű, fenilgyűrűben helyettesített fenilciklohexilkarbonsavnak ill. karbonsavészternék —'e képletekben R' hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos alkilgyököt, R'" hidrogénatomot vagy 2—9 szénatomos acilgyököt képvisel, R és R" jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a laktongyűrű hidrolízises felhasítása és adott esetben az így képződött oxikarbonsav déhidrálása útján történő előállítására. 10 15 20 25 .2. Az (I) általános képletű, fenilgyűrűben helyettesített fenildkldhexánk,aribonsav-laktonokat a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy egy, a magnéziumíbromid-'cspop'orthoz viszonyítva a p-helyzetiben egy RO-esoporttal—ahol R a fenti jelentésű — helyettesített fenilmagnéziumbromidot valamely, a 2- és 3-heryzetben egyforma vagy különböző R" csoportokkal helyettesített 4-feeto-diklohexánkarhonsav-(rövidszénláneú^alkilészterrel reagáltatunk a Grignard^reakoiók szokásos körülményei között, amint ezt R = tetrahidropiranil és R" = • etil ill. metil esetiélben a csatolt rajz szerinti (A) reakcióképlet szemlélteti. E reakció során a képződött lakton az alkalmazott reakciókörülményektől függőéin részben hidrolízist is szenvedhet és így melléktermékként közvetlenül á (II) általános képlethek" megfelelő típusú hidrbxisavészterek is keletkeznek; az említett (A) reafecióképlet ugyancsak szemlélteti e melléktermék keletkezését is. Az i(A) reakcióegyenlet szerint kapott (VII) képletű lakton négy izomer-Jalakban fordulhat elő. Az önkényesen C-laktoiinaik nevezett alakot kívánt esetben tovább reagáltatjuk a (B) réakcióképlet'ben szemléltetett módon és így hidrolízis útján a (IX) képletű, a feml-gyűrű p-helyzetében éterezett oxisavhoz, majd az ész-158903