158901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás arillal helyettesített ciklohexénkarbonsavak előállítására
158901 27 28 A vegyületek ellésgátló hatásának vizsgálata során felnőtt patkányoknak a következő ütemben adtuk be a vegyületeket: il. Nemek szerint elkülönített állatoknak az eleséggel együtt 7 napdjg adtuk be a vizsgálandó vegyületeit. 2. A különnemű állatokat összeepesztettük, és a kezelést 15 napig folytattuk. 3. Az állatokat nemek szerint elkülönítettük, és 21 napig megfigyeltük. Ezalatt az állatok étrendjéhez nem adtunk Vizsgálandó vegyületet. Hasonló módon kezeltünk egy kontroli-csoportot is, azzal az eltéréssel, hogy az állatok vizsgálandó vegyületet nem kaptak. Az 1. táblázatban felsoroljuk a vegyületek minimális hatékony koncentrációját, amely az eilest teljesen meggátolja. 1. táblázat Vizsgált vegyület 2-metil-<3-etil-4-(o-anizil)-4-eiklohexénkarlbonsav 2-metil^3^atil-4-(o-anizil)-3-cifclohexénkarfoonsav 2-metil-3Hetil-4-(m-anizil)-3-ciklo-hexénkaribonsav 2-imi etil-i3-jetil-j 4-<(p-idietüaimii'nioetoxifenil)-3-eiklohexénkarbonsav 2-metil-3-etil-4-(p-dietilaminoetoxifenil)-3-ciklohexénikarbonsav--p-toluolszulfonát 2-mdtil^3-etil-4-;(p-tk>anizil)-3-cikk>hexénlkarbonsav 2-metil-3-etil~4-(p-töhl)-4Hciklöhexén-karibonsav 2-metil-3-etil-4-(p-toMl)-3-ciklohexénkárbonsav 2-,metil-3-étil-4-(m-tol:il)-4-cÍ!klohexénikarbonsav 2-,me.til-i3-etilH4n(m-tolil)H3-ciklohexénkanbonsav 2-jmetil^3-átil-4-<(im-klárfenil)-4^ciklohexénkarbonsav 2Hmietil-i3-etil-4-(p-dimetilaminofenil)-4-dkldhexénkarfx>nsav 2-.metil-i3^etÍl-4-^(mHhidroxíifenil)-3--cMohexénfearfbonsav 2-'mietil-.3-etil-4H(-o-'hidröxi:fenil)-3--riklolhexénkaribönsav 2-metil-3-etil-j 4-((oHmetoxi-ip-hidroxifenil)-4-ci'klohexénkarbonsav 2-metil-3Hetil-4-!(o,p-diaoeltoxifenil)-3-aktohexénkarbonsav 2^m<etil-3-etü-4j(o,p-diaoetoxifenil)-4-cikldhexénkíarbonsav 2-metil^3-etil-4-(oHhidroxi-p-aeetóxifenil) -3-tíklohexénkarbönsav Ellésgátló M.H.K. (testsúly kg per n >ap) 50 fS 250 l^g 500 JWg 2,5 mg 10,0 mg 10,0 mg 10,0 rag 5,0 rag 10 /« 25 Mg 10 mg 1;0 mg 250 j"g 50 ím 500 pS 500 /<s 100 m 200 Mg 10 15 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Vizsgált vegyület Ellésgátló M.H.K. (testsúly kg per nap) 2-imietil-3Hatil-4J (o-j hidroxi-ipHacetoxifenil)-4-cikliohiexénfcarlbonsiav 100 ßg 2-metil-3-«til-'4-(3,4-meítiléndioxifenil)J3-ciklohexénkarbonsav 500 >g 2-metil-3-etil-4H(3,4-<metiléndioxi-fenil)-4-ciklohexénfcarbonsav 1000 ,ug 2jmetil-3-etil-4-(a-naftil)-4--ciklohexénkarbonsav 5,0 rng M.H.K. = minimális hatékony koncentráció A vegyületek ellésgátló hatásának vizsgálata fontos annak megállapítására, hogy eldöntsük, vajon visszaszorítja-e a termékenységet a vegyület, vagy sem. Ez azonban nem mutatja be a termékenység visszaszorításának pontos módját. Megállapítottuk, hogy a találmány szerint előállítható vegyületek jelentős megtermékenyülésgátló hatással rendelkeznek. A zigóta a megtermékenyült petesejt, 'és olyan szerek rendelkeznek antizigótás (megterméfcenyülésgátló) hatással, amelyek a zigótát a méhbe jutás előtt elpusztítják. A zigóta elpusztításának egyik speciális módja a zigóta elbontása. Annák megállapításiára, hogy a vegyületek antizigótás hatással rendelkeznek-e, felnőtt hím és nőstény patkányokat együtt tartottunk, mindaddig, amíg a vaginában spermiumok jelentek meg. A spermiumok megjelenése után a nőstény patkányoknak két egymást követő napon a találmány szerint előállított vegyületet adtunk. A spermiumok 'megjelenése után 9 nappal a patkányokat felboncolituk, 'és megvizsgáltuk, hogy a méhben fejlődött-e magzat. Antizigótás hatás esetén a méhben nem fejlődik magzat. Egy kontroll-patkánycsopartot hasonlóképpen kezeltünk azzal az eltéréssel, hogy az állatoknak nem adtunk vizsgálandó vegyületet. A fenti vizsgálati mód szerint a 2-metil-3-^atil-4H(p-ciklopientoxi:f'enil)-3HCÍkloihexénkaribcKnsav 5'jWg/testsúly kg, és a 2-metil-3-etiP4~(o-toliil)-4^ciklohexénkaribonsav 900 /tg/testsúly kg napi dózisban teljes fogamzásgátlást okozott. A 2. táblázatban felsoroljuk az egyéb vegyületek minimális hatékony koncentrációját (M.H.K.), amelynél antizigótás hatás lép fel. 2. 'táblázat Antizigótás hatás Vizsgált vegyület M.H.K. /ig/testsúly kg 2-mietil^3-ietil-4-.(m-anizil)-4-ciklohiexénkarbonsav 1000 14
