158898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok előállítására
158898 11 12 Elemi összetétele C15 H lr) ON 2 Cl számítotté 65,57% H 5,50% N 10,20%Ol 12,90% mért C 65,78% H 5,66% N 10,17% Cl 13,15% b) ö-flnetil-ll-klormetil-SH-difbanzo-Cb, e) (1, 4)-diazepin.' 500 g foszforpentoxid, 400 ml vízmentes éter és 670 ml Morofonm keverékét 16 órám át forraljuk Viüsszafolyató hűtő alatt erős keverés közben. Lehűlés után az oldatot leöntjük az üledékről1 és bepároljulk. 350 g polifoszfátészjtert kapunk. Az előbbi Móraeeiaimid 20,2 g-ját elsizuszpendáljuk 140 g pfllifoszfátészterben és 1 órán át 120—130 C° hőmérsékleten tartjuk nitrogénben. A keveréket lehűtés után 500 g apróra tört jégre öntjük. A keletkező vizesj síziuiszpenziát éterrel extrahéljuk, majd az egyesített éteres 'extraktumokat vízzel mossuk, azután vízmentes nátriumzsulfáton megszárítjuk. A bepárlás után kapotlt (nyersterméket (17 g) 150 ml metilénkloridhan oldjuk. Ezt az oldatot 250 g florisil 30— 40 elnevezésű szintetikus magnéziuimiszilikáton szűrjük át. Bepárlás után 14 g kristályos tenméket kapunk. Olvadásipontja 98—100 C°, hozama 75%). Etainolból átkristályosítva olvadáspontja 100,5—102,5 C°. c) 5-metil-l ^metilaminoniatil-5H-diberi2o-(b, e) (1, 4)^diazepin Egy kalciumkloridos csőiben végződő hűtővel félszerelt. 2000 ml-es lombikba hűtés közben betoltunk 600 ml folyékony métilamint. —10 és •—15 C° közötti hőmérsékletre melegítjük, azután keverés közben 1 ória alatt hozzáadaigoljuk az előbbi klórtoetil-származék 19,5 g-ját. Ezután az elegyet —5 C° hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. A métilamint ledesztilláljuk, a nyomait vákuumban távolítjuk el. A maradékot feloldjuk éterben, az oldatot leszűrjük, majd vízmentefs nátnuimsizulfáton 'megszárítjuk. Bepárlás uitán 19 g olajos anyagot kapunk, melyét közvetlenül felhasználunk a tovább iákban. d) 5-oneitil-10,. 11-dihidro-llHmeíilaminometil-5H-dibenzo-(!b, e) (1, 4)-diazepin Az előbbi olajos anyag 19 g-ját feloldjuk 400 ml vízmentes éterben. Ezt az oldatot szobahőmérsékleten, nitrogéaiSben. 8 g lítium-alumínium^hidrid; 250 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához csepegtetjük. A keveréket 90 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután lehűtjük és 32 ml vizet adunk hozzá. Vízimentes nátriumiszulfáton átszűrjük és bápárioljuík. 17,5 g olajos tanméket kapunk, melyet közvetlenül felhasználunk a továbbiakban. e) 2{N), 10(N)-dimeíil-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidro-3, 4-dioxo-pirazino- (1, 2^d)-dibenzo-(b, f) (1, 4)-diazepki Az előbbi termék 17,5 g-ját 17r 5 ml dietiloxalátban feloldva nitrogénben, fémfürdőn 45 perc alatt 20 C°-ról 170 C° hőmérsékletre melegítjük, majd 45 percig 170—175 C° hőmérsékleten tartjuk. Azután az oldatot lehűtjük, éterrel hígítjuk és szűrjük. 14 g kristályos tenméket kapunk. Olvadáspontja 170—180 C°, hozama 60%. í) 2(N), 10(N)-dknetil-l, 2, 3, 4, 10, 14b-hexahidrio-pirazino-(l, 2-d)-dibenEo-(b, f) (1, 4)-diazepim Az előbbi diketb-piperazin 10 íg-ját feloldjuk 350 ml tetrahidrofuránban, és az 1 f. példa szerint dilboránnal reagáltatjuk. A szükséges menynyiiségű diboránt 12 g nátrium-iborohidiríd 50 ml dinietoxi-dietiléteres szuszpeniziójának és 50 ml bortrifluoridéterát 10 ml diimetoxi-dietiléteres oldatának reakciója útján állítjuk élő. A szuszpanziót a szokásos módon fel|dolgozva 68%-os hozammal 6,2 g olajos terméket kapunk, melyet hidrolkloriddá alakítunk. Etanol-éiter elegyből átkristályosítva egy 215—217 C°-on bomló terméket kapunk., g) Az f. pont szerinti szabad bázist metiljodiddal forraljuk vistszafolyaitó hűtő alatt, majd bepároljuk. Kvaterner aimimóniumjodidot kapunk mennyiségi hozamban. Olvadáspontja 200—203 C°. !h) Analóg módon állítjuk elő a megfelélő 7--metil-szárrnazék maleátját. 4. példa a) 8-meitil-ll-klárnietil-dibenzio-(b, f) (1, 4)-oxazepin 85—87 C° olvadáspontú OHMáracetamido-p-metil^difenilétert fosizforoxikloriddal és polifi'oszf oris avval reagáltatunk az 1 b. példa szerint. Kristályos terméket kapunk 89%-os hozamban. Olvadáspontja 118—119 C°. b) 2(N), 7-diimetil-l, 3, 4, 14b-tetrahidro-3, 4--diox!o-2Ií-pirazino-(l, 2-d)-dibenzo-(b, f) {1, 4)-oxazepin Az előbbi terméket az 1 c. példa, szerint meríilaminnal reagáltatjuk, ezután a 10—11 helyzetű kettős költésit az 1 d. példa szeriint redukáljuk, majd a kapott 8-metil-ll-)metilamino-10, ll-dmiidiro-dibenzo-(b, f) (1, 4)-oxazepint az 1 e. példa szerint dietiloxaláttal kondenzálva a kívánt termékké alakítjuk. Olvadáspontja 195— 196 C°, hozama 46% (a klórmetilszánmaizékra vonatkoztatva). c) 2(N), 7-dimetil-l, 3, 4, 14b^tetrahidro-2H-pirazino-(l, 2^d)-dibenzo-i(b, f) (1, 4)-oxazepin Az előbbi anyagot az 1 f. példa szerint diborámnal redukáljuk, a terméket elkülönítjük, és előállítjuk 222—223 C°-on olvadó maleátját — 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
