158898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok előállítására
158898 7 8 b) ll-klármetiÍ-dibenzo--(b, f) (1, 4)-oxazepin Elemi összetétele: CUH14N2O3 5 g o-íklóracetaimidc-difeniléter, 7 ml foszfotroxiikEorid és 40 g polif oszforsav keverékét 2 órán ált keverjük nitrogénben, 120—130 C°-on. Lehűtjük, majd 150 g jégre öntjük az elegyet; a keletkező szuszpenziót 'benzollal extraháljuk. A szerves extraktumot 10%-os nátriumkarbonátoldaittal, majd vízzel mossuk. Víamenites nátriuimiszulfáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. 4,2 g olajos terméket kapunk, mely kapatrgatíásra kristályosodik. Olvadáspontjai 94— 95 C°, hozama 87%. Bemzol-petroléter elegyből átkristályosítva olvadáspontja 95—97 C°. •Elemd összetétele Ci4 H U )ONCl számított C 63,99% H 4,14% N 5,75% Cl 14,53% mért C 69,22% H 4,06% N 5,88% Cl 15,19% Ugyanezen az úton 2-klóracetamido-4-imetoxí-difeniléterből kiindulva 8~metoxi-ll-iklórmetil-dibenzb-(íb, f) (1, 4)-oxazepint kapunk; olvadáspontja 126—128 C°. c) ll-imeHilaimiinoimetil-diibe-ruzo^b, f){l, 4)-oxazepin Az 1. b pont szerint előállított Mórmetil-vegyület 2,5 g-jét feloldjuk meitillamiin 14%-os benzoics oldatában és 24 órán áft 5—15 C°-om tartjulk. Azután az oldatot többször mossuk víazel, vízmentes náuriurriszulfáton megszárítjuk, majd bepároljuk. 2,3 g olajos termiéket kapunk, melyet felhasználunk a következő lépésben. d) ll-meitilatminometil-lO, ll-dihidro-dibenzo-(b, f) (1, 4)-oxaz!epiin Az 1. c. pont szerint előállított termék 2,3 gját 25 műi vízmentes éterben oldjuk és.< cseppenként hozzáadjuk 600 mg líhium-Jaluimíniuim-hidridinek 25 ml vízmentes éterrel készített, 5 C°na hűtöltt; szuszpenziójához. Azután a keveréket 2 órán át forraljuk1 visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük. Azután hozzáadunk 2,4 ml vizeit. Vízmentes nátriumiszulifáton átszűrve, majd az oldószert ledesztiTlálva 2,2 g terméket kapunk, melyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésiben. e) 2-(N)-nietil-l, 3, 4, 14b-tetrahid|ro-3, 4-diioxo-2H-pirazino-(l,2-d)-dÍ!benzo-(ib, í) (l,4)-oxazßpwi Az; 1 d. pont szerint előállított termék 2,2 g— ját összekeverjük 2,2 rnl dietiloxaláttal és fémfürdon 30 pere alatt 20 C°ról 180 C-ra. melegítjük, majd 90 percig tartjuk az utóbbi hőmérsékleten. A keveréket ezután lehűtjük és éterrel hígítjuk. 1,3 g kristályos terméket kapuink, mely 248—253 C°-on olvad. Hozama 43% (a klármetilszármazékra vonatkoztatva). Dimetilformamidból átkrisrtályosítva olvadáspontja 260—266 C°. számított C 69,38% H 4,79% N 9,52% mért: C 69,50% H 4,93% N 9,79% f) 2-(N)-metil~l, 3, 4, 14:b-tetr.ahid<ro-2H-pií-azino-{l, 2-d)-di,benzo-(b, f) (1, 4)-oxazepin Az előbb említett diketo-p^peraziin 8 g-ját egy 3 nyakú, keverővel, hűtővel és gázíbavezető csővel felszerelt lombikban elszuszjpendáljuk 300 ml vízmentes tetirahidrofurannnal. A keveréket visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és száraz nitrogén-áramban diboránt vezetünk a lombikba. A kívánit .mennyiségű diboránt úgy állítjuk elő, hogy 38,5 ml bórtrifluorid-éterát 7,7 ml dimetoxi-dä etil éter es oldatát keverés közben hozzáadjuk 8,5 g náitirium-.borohidfidinek 32,5 ml dianel"oxi-dietii!éterrel készített szuszpenziójához. A keveréket azután 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, nitrogén-áramíba©.. Azután a sEuszpenziót 5—10 C°-ra hűtjük, majd etanolt adunk hozzá, míg a csapadék eltűnik. Az oldószert ledesztillálj ulk, és a maradékot 180 ml 18%-os sósavval kezeljük. Az oldatot ezután 4 órán át vízfürdőn tartjuk. Lehűlés után a keveréket 5 n nátriumhidro: :id oldattál rnejglúgosítjuk, amjd kloroformmal kirázzuk. A kapott szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és betöményíltjük. A fca.pott nyersterméket petroléiteiiban oldjuk, sízűrjük és bepároljuk. 5,9 g olajos terméket kapunk, melyet monohidrokloriddá alakítunk. Hozam 81,5% A só etanolból áltfcristályosítva 258— 260 C°-on olvad (bomáls közben). Elemi összetétele CnHujOl^Cl számított C 67,43% H 6,32% N 9,26% Cl 11,71% mért C 66,63% H 6,37% N 9,2.1% Ol 11,68% g) Az olajos bázist ímetiljodid fölöslegével 15 percig 40 C°-on tartjuk visszafolyató hűtő ajatt, azután bepároijuk. A kapott kvatemer ampnóniumjodid 261—264 C-on olvad. A szabad bázist perjódsawal kezelve a megfelelő N-oxidot kapjuk. 2. példa a) o-klőracetamido-diíeml-tioéter 33 ml klóracetrl-kfonid 66 ml benzollal késizített oldatát keverés1 , közben hozizácsepegtetjük 44,2 g o-amino-difenil-tioéter 220 ml benzol és 132 ml tömény nátriumihidlroxid-noldat keverékével készített, 5—10 C°-ra hűtött oldataihoz,. A keveréket ezután szobahőmérsékletre melegítjük ás 2 órán át (keverjük. A szerves részt elválasztjuk, 2 oi sósavval, majd vízzel mossuk, azután vízimentes náltriumszulf áton megszárítjuk. Az. oldószer lepárlása után 40 .g kristályos teriméket kapunk. Olvadáspontja 64—68 C°, hozama 64%. Altkiristályosítás után az olvadáspont 67—69 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
