158888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-fluorfenil)-fenol előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 14. (ME—1166) Kanadai elsőbbsége: 1967. VIII. 14. (997 836) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 158888 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 39/24 tv Feltalálók: Schoenewaldt F. Ervin vegyész, Watchung, N. J., Hazen G. George vegyész, Westfield, N. J., Schuman F. Richard vegyész, Westfield, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & Co. Inc., Rahway, N". J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4-(4-fluorfenil)-fenol előállítására A találmány eljárás 4-(4-fluorfenil)-fenol előállítására; ez a vegyület fontos kiindulóanyag az értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató 5-(4-íluorf enil)-szalicilsav és O-aoetilszármazéka előállítására. Az utóbbi vegyületek hasznos gyulladásgátló, lázcsillapító és fájdalomcsillapító szerek, amelyek továbbá az ödéma és túlsarjadzás megelőzésére és gyógyítására is felhasználhatók. A találmány szerint valamely 4-aci:loxibife,nilvegyületet, pl. 4-benzoiloxibifenilt fluorszulfonil-csoport leadására képes vegyülettel reagáltatva 4-aciloxibifenil-4'-fluorszulfonilbifenil-vegyületté, pl. 4-benzoiloxi-4-fluorbifenillé alakítunk. Reagensként előnyösen fluorszulfonsavat vagy klórszulfonsav-káliumflourid elegyet alkalmazhatunk. A reakciót a reakcióelegy fagyáspontja és visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon hajtjuk végre, előnyösen 0 és 100 C° közötti hőmérsékleten dolgozunk. A reakcióelegyet általában kb. 0 C° és kb. 25 C° közötti hőmérsékletre hűtjük, majd hideg vízbe öntjük. A reakcióelegyet valamely oldószerrel, mint metilénkloriddal, benzollal vagy éterrel elegyítve a terméket elválasztjuk, az extraktumot vízzel mossuk és szárítjuk. A terméket az oldószer eltávolítása útján izoláljuk. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a 4-aciloxibifenil-vegyületet (pl. 4-benzoiloxibifenilt) szulfonáljuk vagy klórszulfonáljuk, és a kapott ter-10 15 20 25 30 méket valamely fluorleadó szerrel, mint foszforpentaíluoriddal, foszforoxifluoriddal, káliumfluoriddal vagy hidrogénfluoriddal reagáltatva alakítjuk a szulfonált származékká (pl. 4-benzoiloxi-4'-fluorszulfonilbifenillé). A terméket fluorozás előtt célszerűen fémszulfonáttá alakítjuk. Ezután a kapott 4-aciloxibifenil-vegyületet a megfelelő 4'-fluorvegyületté (pl. 4-benzoiloxi-4'-r -fluorbifenillé) alakítjuk. Reakciópartnerként olyan vegyületeket alkalmazunk, amelyek a fluorszulfonil-csoportot kéndioxid gáz felszabadulása közben fluorid-:gyökké alakítják. Hatékony katalizátorok az átmeneti fém-komplexek. Ilyen megfelelő katalizátorok pl. a következők: trisz(trifenilfoszfin)ródiumfluorid, trisz(trifenilfoszfin)r ódiumklorid, tetrakisz(trifenilfoszfin) ruténiumklorid, b;isz(trifanilfoszfin) rutéiniumkarbonilklorid, kobaltkarbonil, palládium és platina katalizátorok. A hőmérséklet 25—400 C° közötti értéken tartva jó termelést érhetünk el. A reafccióterméket kristályosítással és ezt követő szűrésísel, vagy valamely folyadékkal, mint petroléterrel, hexánnal vagy vízzel végrehajtott kicsapással és ezt követő szűréssel különíthetjük el. A fenti módon kapott 4:

-fluoraciloxi-4'-fluor-bifenilt azután szolvolízis, különösen hidrolízis útján alakítjuk át a szabad hidroxil-csoportot 158888