158876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 2, 6-dimetoxifenil-2-morfolinopropionát előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. V. 06. (MA—1838) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1967. XI. 07. (50 681/67) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 158876 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 87/28; C 07 b 19/00 Feltalálók: Bämford David George biológus, London, Biggs David Frederick biológus, Loughton, Essex, Lee Glyn Evan vegyész, Brentwood, Essex, Owen Anthony Joseph vegyész, South Ockendon, Essex, Pulsford Derek William vegyész, Corringham, Essex, Wragg William Robert vegyész, Woodford Green, Essex, Nagy-Britannia Tulajdonos: May and Baker Ltd. cég Dagenham, Essex, Nagy-Britannia Eljárás optikailag aktív 2,6-dimetoxifenil-2-morfolino-propionát előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a II képletű 2,6--dimletoxifenil-2Hrn-arfoliaiopropacHiát optikailag a|kltív alakjának, továbbá az optikailag aktív alak savaikkal alkotott addíciós sóinak előállítására. Ismeretes, hogy az optikai forgatóképesség előjele és értéke nagy niérfréteban függ az optikailag aktív vegyület vizsgálatának körülményeidtől. A II képletű, előnyös, optikailag aktív vegyületnek olyan a konfigurációja, hogy folyadékfázisham a nátrium .színkép polarizált D sugarának rezgíéssíkját jobbra forgatja. Ennélfogva ezt az izomert (+)-2,6ndimetoxiíanil-2-,morfo~ linopropionátinak fogjuk a továbbiakban nevezni. Megjegyzendő, Ihogy ae említettelktől eltérő körülmények között a forgatás hiánya más is lehet, így például a (+)-2,6-dimetoxifenil-2-morfolinopropiioniát hidrokloridjának vizes oldata balra forgat. A II képletű vegyület intravénás úton beadva rövid ideig' tartó, simán és gyorsain megsizűnő érzéstelenítő 'hatású. Erre a célra előnyösem a hidroklorid használható. A 664 244 számú belga szahaidalom leírásából ismeretes, h,ogy az I általános képletű vegyületeknek és nem toxikus savaikkal alkotott addíciós sóiknak — ebiben a képletben Rí és R? azonosak vagy különbözőek lehetnek, és, halogénatomot viagy alkil- vagy alikoxicsoportot jelentenek, R;s és B./, a szomszédos nitrogénaitomimat együtt egy adott esetben további héteroatomokat tartalmazó heterociklusos csoportot alkotnak, R és R5 pedig azonosak vagy különbözőik 5 lehetnek, és hidrogéinatomot vagy alkil- vagy árucsoportot jelentenek — helyi érzéstelenítő hatásuk vian. Ezek a vegyületek azonban csak optikailag in-1Q aktív alakjukban viannak leírva. A 664 244 számú balga szabadalom szerinti termékeknek — intravénás úton, allatokon — érzéstelenítésre való alkalmazására airíányuló kísérletek során kitűnt, hogy erre a cékla alkalmatlanok, imiert elviselhető adagokban nem érzéstelenítenek, nagy a toxicitásuk, illetve túl kicsi ,a terápiás indexük a biztonságos alkalmazáshoz, vagy nlem kívánatos mellékhatásaik vannak. Az optikailag aktív 2,,6-dimatoxifeinil-2-imorfolinopropiionát a megfelelő racém vegyület rezolválásával vagy optikailag aktív kiindulási anyagokból állítható elő. A racém II képletű vegyület élőállítására egy III képletű vegyületeit egy IV képletű vegyülettel reagáltatunk — ezekben a képletekben a P jelű csoport és a Q jelű atom vagy csoport olyanok, hogy a reagálás során a benzolgyűrű P helyzetébe az V képletű csoport szübsztituálódik 15 20 30 158876