158855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aralil-N'-ralkil-piperazin-származékok előállítására

SIABÄDALMI 158855 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS „_.„„ ;,_,;; , „ „,„_,. -A Nemzetközi osztályozás: ifÍlÍBÍIk C Ö7d 51/70 ;^^^» Bejelentés napja: 1969. VII. 01. (JA—584) fgP Amerikai Egyesült ÁllamokHbeli elsőbbsége: 1968. VII. 02. (741 999) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1970. XII. 05. ^S^JfliljiHt^^ TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1971. XII. 31. Feltaláló: Janssen Paul Adriaan Jan vegyész, Vosselaar, Belgium Tulajdonos: Janssen Ph'armaceutica N. V., Beerse, Belgium Eljárás N-aralIií-N'-aralkil-piperazin-- származókok előállítására A találmány tárgya eljárás N-arallil-N'-aralkil-piperazin-származékok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű N-cinnamil-N'-benzhidrol-piperazin^szármiazékokat, ill. az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóit állíthatjuk elő — ahol az Ar csoportok fenil- vagy fluorfenil-, előnyösen pfluorfenil-csoportot jelentenek, mi mellett legalább egy Ar-szubsztituens fluorfenil-csoportot képvisel. A találmány oltalmi köre az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények — előnyösen egységdózisok •— előállítására is kiterjed. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű diszubsztituált piperazinszármazékok és gyógyászatilag felhasználható savaddíciós sóik jelentős antiarrhytmiás hatást fejtenek ki. Az (I) általános képletű diszubsztituált piperazin-származékokat a megfelelő (II) általános képletű N-benzhidril-piperazin-származékok és (III) általános képletű cinnamilhalogenidek kondenzációjával állíthatjuk elő, eljárhatunk azonban úgy is, hogy a (IV) általános képletű benzhidrilhalogenideket kondenzáltatjuk a megfelelő (V) általános képletű N-cinnamil-piperazinszármazékokkal. A kondenzációs reakciót szerves oldószerek, pl. aromás szénhidrogének, így benzol, toluol, xilol vagy hasonló vegyületek, 10 15 20 25 30 rövid szénláncú alkanolok vagy rövid szénláncú alkanonok jelenlétében hajthatjuk végre. Tekintettel arra, hogy a kondenzáció során egy ekvivalens HX képletű sav — ahol X halogénatomot jelent — szabadul fel, a reakciót célszerűen savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre. Savmegkötőszerként megfelelő mennyiségű bázist, pl. alkálifémkarbonátot, trialkilamint, piridint vagy hasonló vegyületet alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen katalitikus mennyiségű káliumjodid jelenlétében végezzük. A kondenzációs reakciókat az (A) reakcióegyenlet ismerteti. A képletben Ar jelentése a fent megadott, és X halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent. Az (I) általános képletű szerves bázisokat savakkal reagáltatva gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikká alakíthatjuk. A sóképzéshez szervetlen savakat, pl. sósavat, brómhidrogénsavat, jódhidrogénsavat, kénsavat, föszforsävat vagy hasonló vegyületekéi, vagy szerves savakat, pl. ecetsavat, propionsavat, glikolsavat, tejsavat, oxálsavat, maionsavat, borostyánkősavat, citrornsavat, szulfaminsavat, ászkor bins avat vagy hasonló vegyületeket használhatunk fel. Az (I) általános képletű vegyületek sóit bázissal kezelve a megfelelő bázissá alakíthatjuk. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek és sóik értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. A vegyületek a kísérleti állatokon 158855