158852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-2-piridon-származékok előállítására
158852 10 12. példs 3 g hidroxilamin-hidrokloridot 100 ml metanolban oldunk, az oldathoz 10 g vízmentes nátriumacetátot és 22,4 g 5-oxo-3-metil-5-ciklohexil-pentén-(2)-sav-(l)-metilészterből és 5-oxo-3--metil-5-ciklahexil-pentén-(3)-sav-(l)-metilész~ terből álló elegyet adunk, és az elegyet 20 órán át 0 C°-on keverjük. Az elegyhez 10 g nátriumhidroxid 15 ml vízben készített oldatát adjuk, ás a reakcióelegyet további 10 órán át 0 C°-on keverjük. A metanolt vákuumban teljesen ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml vízben felvesszük, metilénkloriddal extraháljuk, a savas éxtraktumot vákuumban betörnényítjük, és 50 ml tömény sósav oldattal elegyítjük. A kristályosan kiváló 1 -hidr oxi-4-me al-S-cikloh;exil-2-piridon-hodroklcridct kiszűrjük, tömény sósavoldatital mossuk, és 100 ml vízzel eldörzsöljük. így a szabad bidroxipiridon-vegyületet kapjuk. 13. példa 52 g, pironyálkasavklorid és /3,/3-dimetilakrilsav-metilészter kondenzációjával előállított, 5-oxo-3-metil-5-(a-furil)-pentén-(2)-3av-(l)-metilészterből és 5-oxo-3-metil-5-(a-furil)-pentén-(3)-sav-(l)-metilé3zterből álló elegyhez 20 g hidroxilamin-hidrokloridot, 20 g nátriumformiátot és 75 ml hangyasavat adunk, és az elegyet 6 órán át 80 C°-on tartjuk. Ezután a hangyasavat vákuumban lepároljuk, a maradékot vízzel elegyítjük, és 3X25 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatot 25 ml vízzel mossuk, majd 5 g nátriumkarbonát 30 ml vízzel készített oldatával extraháljuk, és 0 C°-ra hűtjük. 3,2 g nátriumsó kristályosodik ki, amelyet vízben oldunk, és a vizes oldatot megsavanyítjuk. A kapott szabad l-hidroxi-4-metil-6-(afuril)-2-piridon 146 C°-on olvad. Elemi analízis: Számított %: C = 62,8 H = 4,8 N = 7,3 Talált %: 63,0 4,7 7,4 14. példa 12,6 g hidroxilamin-hidroklorid 125 ml metanollal készített oldatához 15,6 g nátriumacetátot és 47,7 g olyan telítetlen ketoésztert adunk, amelyet laurinsavkloridból és dimetilakrilsav-metilészterből állítottunk elő. Az elegyet 0 C° hőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük. Ezután 15,8 g nátriumhidroxid 25 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá, az elegyet szobahőmérsékleten még 2 óra hosszat keverjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk, izopropiléterrel egyszer kirázzuk, az elkülönített vizes fázist széndioxiddal semle gesítjük, metilénkloriddal kirázzuk, a szerves 10 15 20 25 3« 35 40 45 50 55 oldószeres fázist elkülönítjük, majd vákuumban desztilláljuk. A termék fő frakciója 0,1 ml Hg~ oszlop nyomás alatt 150—190 C°-on forr. Ily módon 17,1 g fő frakciót kapunk, ezt hexánnal hígítjuk, majd lehűtjük —70 C° hőmérsékletre. 4,8 g l-hidroxi-4-metil-6-undecil-2-piridont kapunk, amely 63 C°-on olvad. Elemzési adatok: Számított: C 73,1%, H 10,5%; Talált: C 72,9%, H 10,7%. Szabadalmi igénypontok: 1 Eljárás (I) általános képletű l-hidroxi-2-piridon-származékok előállítására — ahol RÍ jelentése 1—11 szénatomos alkil-csoport, 5—8 szénatomos cikloalkil-csoport, az alkilén-csoportban 1—3 szénatomot tartalmazó ciklohexilalkil- vagy fenalkil-csoport, vagy a-furil-gyök, és a felsorolt csoportok adott esetben halogén-szubsztituenst is hordozhatnak, R-2, R:s és R^ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, vagy két szomszédos szubsztituens együttesen trimetilén- vagy tetrametilén-láncot is képezhet, mi mellett az Rt—R/ ; csoportok összesen legalább 2 szénatomot tartalmaznak — azzal jellemezve, hogy valamely (II) vagy (III) általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2, R3 és RA jelentése a fent megadott, és Rr , rövid szénláncú alkil-csoportot jelent — vagy a (II) és (III) általános képletű izomer észterek elegyét hidroxilaminnal vagy ennek sójával vagy más, hidroxilaminként reagáló hidroxilamin-származékkal reagáltatjuk, és a reakcióterméket adott esetben magában a kapott reakcióelegyben savas vagy alkalikus szerrel való kezelés útján ciklizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklizálást savas körülmények között hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklizálást lúgos körülmények között hajtjuk végre. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gombaölő hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű 1-hidroxi-2-piridon-származékokat — ahol Rt, R2, R3 ée R/, jelentése az 1. igénypontban megadott — adott esetben a gyógyszerészeiben használatos hordozóanyagokkal együtt önmagában ismert módon gyógyászati készítményekké alakítjuk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7108542. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5
