158852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-2-piridon-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VIII. 30. (HO—1218) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. VIII. 31. (P 17 95 270.4) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 158852 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/42 /<0mvmm}^ \ Feltalálók: Dr. Lohaus Gerhard vegyész, Kelkheim /Taunus, Dr. Dittmar Walter orvos, Hofheim/Täunus, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst A. G., vormals Meister Lucius und Brüning, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-hidroxi-2-piridon-származékok előállítására A csupán az utóbbi időben ismeretessé vált helyettesített l-hidroxi-2-piridon-származékok baktériumellenes és fungicid tulajdonságokat mutatnak (vö. 2 540 218 és 3 269 904 sz. amerikai szabadalmi leírás). E vegyületek acilszármazékainak nagy kémiai aktivitását az utóbbi időben szerves kémiai szintézisekben, pl. peptidek felépítése során is hasznosították (J. Am. Chem. Soe. 87, 1407, 1965). E vegyületek eddig ismeretessé vált előállítási eljárásai 2-halogén-, 2-alkoxi- vagy 2-aciloxi-piridinekből indulnak ki, és ezeket persavakkal a megfelelő N-oxidokká, majd hidrolízis, ill. hidrogenolízis útján a kívánt 1 -hidr oxi-2-piridon-származékokká alaki tj ák (vö. 2 540 218 sz. amerikai szabadalmi leírás). Az ilyen szintézis több lépésben megy végbe, és ezek közül elsősorban a persavakkal történő oxidáció igen költséges. Emellett az ipari méretekben hozzáférhető kiindulóanyagokra számított termelési hányadok igen mérsékeltek. A 2--piridon persavakkal történő .közvetlen oxidációja egy heti reakcióidő után is csak 15%-os hozammal ad l-hidroxi-2-piridont (W. A. Lőtt és E. Shaw, J. Am. Chem. Soc. 71, 70, 1949). A találmány az új (I) általános képletű 1-hidroxi-2-piridonHszármazékok előállítására vonatkozik; e képletben" Rí jelentése 1—11 szénatomos alkil-csoport, 5—3 szénatomos cikloalkil-csoport, az alkilén-csoportban 1—3 szénatomot tartalmazó ciklohexilalkil- vagy fenalkil-csoport, vagy a-furil-gyök, és a felsorolt csoportok adott esetben halogén-*zubsztituenst is hordoz-5 hatnak, R-2, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, vagy két szomszédos szubsztituens együttesen trime-10 tilén vagy tetrametilén-láncot is képezhet, mi mellett az Rí—R/, csoportok összesen legalább 2 szénatomot tartalmaznak. Az (I) általános képletű vegyületeket a talál-15 mány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) vagy (III) általános képletű telítetlen ő-ketoésztert — ahol Rt, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott, és R5 rövid szénláncú alkil-csoportot jelent — vagy a (II) és (III) általános képletű 20 izomer észterek elegyét hidroxilaminnal reagáltatjuk, és ciklizáljuk. A reakcióban hidroxilamin, ill. hidroxilaminsók helyett hidroxilamin-származékokat, így hidroxilamin-szulfonsavakat vagy a hidroxil-25 amin rövid szénláncú alifás aldehidekkel vagy ketonokkal képezett oximjait is felhasználhatjuk. A találmány szerinti eljárást többféleképpen is megvalósíthatjuk. Eljárhatunk pl. úgy, hogy a 30 telítetlen ketoésztereket több lépésben alakítjuk 158852