158851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidinon-származékok előállítására
3 tatunk, majd a képződő szulfonil-karbaminsavimidazolidot in situ hozzuk reakcióba a (IV) képletű vegyülettel. Oldószerként vízmentes, hidroxil-csoportot nem tartalmazó szerves oldószereket (pl. szénhidrogéneket, mint benzolt; halogénezett szénhidrogéneket, pl. kloroformot; vagy dimetil-formamidot) .alkalmazhatunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint valamely (III) képletű izocianátot (mely képletben R1 jelentése a fent megadott) valamely (IV) képletű vegyülettel reagáltatunk. Reakció-közegként a fent ismertetett típusú inert szerves oldószerek alkalmazhatók. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható (I) képletű vegyületek a (IV) képletű kiindulási anyagok sztereokémiájától függően több konfigurációban lehetnek jelen, pl. racemát vagy optikailag aktív antipódok alakjában. Kiindulási anyagként előnyösen olyan (IV) képletű vegyületeket alkalmazhatunk, melyekben R jelentése metil-csoport; különösen előnyösen használhatunk a DL- vagy D-kámfor, ill. borneol vagy izoborneol konfigurációjából levezethető kiindulási anyagokat. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál felhasználható kiindulási anyagokat — amennyiben új vegyületekről van szó — önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő. A (IV) képletű vegyületeket pl. oly módon készíthetjük, hogy a megfelelő 2-oxo^származékot pl. amilnitrites kezeléssel izonitrózo-ketonná alakítjuk, melyet pl. cinkkel nátriumhidroxidban 3-amino-2-oxo-származékká redukálunk. Az ily módon kapott aminoketont pl. nátriumbórhidriddel vagy katalitikus hidrogénezéssel aminoalkohollá redukálhatjuk. Az aminoalkohol-származék faszgénnel történő kezelésekor (IV) képletű vegyület képződik. Az (I) képletű vegyületek orális alkalmazásnál szokatlan vércukorcsökkentő hatással rendelkeznek. E vegyületeket a gyógyászatban hatóanyagot és alkalmas, inert, szerves vagy szervetlen gyógyászati hordozóanyagokat tartalamzó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. Hordozóanyagként pl. tejcukrot, keményítőt, magnéziumsztearátat, talkumot stb. alkalmazhatunk. A készítményeket pl. tabletta, drazsé vagy kapszula alakjában készíthetjük ki. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1.példa 20 g endo-D-bornilén(3,2-d)oxazolidin-2-on 100 ml vízmentes xilollal képezett szuszpenzióját 24 ml p-toluolszulfonil-izocianáttal 3 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A xilolt ledesztilláljuk, a maradékot több részletben összesen 200 ml éterrel extraháljuk, majd aceton/petroléter elegyből átkristályosítjuk. Az 4 ily módon kapott 3~[N-(p-toluol-szulfonil)-karboxamido]-endo-D-borniIén(3,2-d)axazolidin-2-on bomláspontja 155 C°; (a)o = 155= (kloroform, c = 3). 5 A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 70 g 3-endoamino-D-borneol és 140 g ólőmkarbonát 200 ml toluollal képezett szuszpenzió-10 jához keverés közben lassan 20%-os toluolos foszgén-oldatot csepegtetünk. A reakció lejátszódása után az elegyet 1 órán át keverjük, szűrjük, és a maradékot forró toluollal mossuk. A szürletet bepároljuk, és a maradékot ace-15 ton/petroléter elegyből átkristályosítjuk. Az ily módon kapott endo-D-bornilén(3,2-d)oxazolidin-2-on 168 C°-on bomlik; («)D = 87° (alkohol, 20 2. példa 3 g endo-D,L-nor-bornilén(3,2-d)oxazoíidin-2-ont 4,3 g p-toluolszulfonil-izocianáttal 30 ml toluolban 3 órán át főzünk. A reakcióelegyet be-25 pároljuk, és a maradékot éter/petroléter elegyből kristályosítjuk. Az ily módon kapott 3-[N-(p-toluolszulfonil)-,karboxamido]-endo-DL-norbornilén(3.2-d)oxazolidin-2-on olvadáspontja 140—142 C° (aceton/petroléter elegyből). 30 A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő 6 g 3-endo-amino-D,L-nor-borneol-hidroklorid 20 ml vízzel képezett oldatát nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A felszabadított bázist ben-35 zolban felvesszük, és a benzol ledsztillálása után 40 ml toluolban oldjuk. Az oldatot 19 g ólomkarbonáttal, majd 45 perc alatt 30 ml 20%os toluolos foszgén-oldattal elegyítjük reakcióelegyet 2 órán át 20 C°-on keverjük, és szűr-40 jük. A csapadékot 2X70 ml etilacetáttal főzzük. Az egyesített szürleteket a kristályosodás megindulásáig bepároljuk. Az ily módon kapott endo-D,L-nor-bornilén(3,2-d)oxazolidin-2-on 137— 139 C°-on olvad (aceton/petroléter elegyből). 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új oxazolidinon-származékok előállítására 50 — mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport; R1 jelentése fenil-gyök-mely halogénatomokkal, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú aikoxi-, kis szénatomszámú alkiltio-, 55 amino-, acetil-, acilamino-, diacilamido-csoportokkal vagy aikoxi- és/vagy halogénhelyettesített benzamidoetil-gyökkel helyettesítve lehet; vagy 5 vagy 6 tagú, nitrogéntartalmú, a nitrogénatomon keresztül kap-50 csolódó heterociklikus gyűrű •— azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű szulfonilizocianátot — mely képletben R:1 jelentése a fent megadott — valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — 65 mely képletben R jelentése a fent megadott. «j
