158841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására

158841 15 16 tatása útján 2-(p-metil-benzoil)-3~hidroxi-indolt kapunk, amely 150—153°-on olvad; 30,0 g (0,15 mól) fenacilbromid 62,0 g (0,33 mól) 4-klór^antranilsav-metilésztérrel való reagáltatása útján 2-benzoil-3-hidroxi-6-klór-indólt kapunk, amely 159^-161°-on olvad; 30,0 g (0,15 mól) fenacilbromid 62,0 g (0,33 mól) 5-klór-antranüsav-metilészterrel való reagáltatása útján 2-benzoil-3-hidroxi-5-klór-indolt kapunk, amely 142°-on olvad; 36.4 g (0,15 mól) p-etoxi-fenacilbromid 54,5 g (0,33 mól) 5-metil-antranilsav-nmetilészterrel való reagáltatása útján 2-(p-etoxi-benzoil)-3-hidroxi-5-metil-indolt kapunk, amely 187°-on olvad; 30.0 g (0,15 mól) fenacilbromid 59,8 g (0,33 mól) 4-metoxi-antranilsav-metilészterrel való reagáltatása útján 2-benzoil-3-hidroxi-6-metoxi-indolt kapunk, amely 197—199°-on olvad. b) Az 1. b. példában leírthoz hasonló módon 17,7 g (0,104 mól) l-(2-klóretil)-pirrolidin-hidrokloridot az alábbi anyagokkal reagáltatunk: 27,2 g (0,10 mól) 2-(p-klórbenzoil)-3~hidroxi-indollal 2-(p-klórbenzoil)-3- [2-(l-pirrolidmil)etoxi]-indolt és ennek 240°-an olvadó hidrokloridját kapjuk; 25.1 g (0,10 mól) 2-(p-metilbenzoil)-3-hidroxi-indollal 2-(p-metilbenzoil)-3-[2~(l-pirrolidinil)-etoxij-indolt és ennek 242°-on olvadó hidroklor id ját kapjuk; 27,2 g (0,10 mól) 2-benzoil-3-hidroxi-6-klór-indollal 2-benzoil-3-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-6--klór-indolt és ennek 225°-on bomlás közben olvadó hidrokloridját kapjuk; 27.2 g (0,10 mól) 2-benzoil-3-hidroxi-5-klór-mdollal 2-benzoil-3-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-5--klór-indolt és ennek 229°-on olvadó hidrokloridját kapjuk; 29.5 g (0,10 mól) 2-(p-etoxi-benzoil)-3-hidroxi-5-imetil-ind óllal a 2-(p-etoxibenzoil)-3~[2-(l--pirrolidinil)-etoxi]-5 metil-indolt és ennek 207°on olvadó hidrokloridját kapjuk; 26,2 g (0,10 mól) 2-benzoil-3-hidroxi-6-metoxi-indollal a 2- benzoil-3-[2-(l-pirro!idinil)-etoxi]-6-metoxi-indolt és ennek 177—180°-on olvadó hidrokloridját kapjuk. 4. példa. 14,8 g (0,035 mól) 2-(p-etoxibenzoil)-3-(2-dietilamino-etoxi)-5,6-metiléndioxi~mdolt 100 ml hexametil-fosztforsavtriamidban keverés közben oldunk és az oldatot jégfürdőben 5° hőmérsékletre hűtjük. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk 3,0 g (0,07? mól) nátriumamid 10 ml toluollal készített szuszpenzióját, amikor is az elegy hőmérséklete 15°-ra emelkedik. A kapott mélyvörös oldatot még 30 percig keverjük 30—35° hőmérsékleten. Ezután jégfürdőben hűtjük az oldatot és 15—20° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 4,3 g (0,040 mól) etilbromid 25 ml hexametilfoszforsavtríamiddal készített oldatát, amikor is a reakcióelégy színe sárgába csap át. A reakcióelegyet további 30 percig keverjük 30° hőmérsékleten, majd 500 ml jeges víz és 250 ml éter elegyébe öntjük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és 250—250 ml vízzel még ötször mossuk, majd káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó sárga olajszerű terméket 500 ml benzolban oldjuk és 100 g bázisos aluminiumoxidon keresztül szűrjük, amikor is a reagálatlan kiindulóanyag nyomai a szűrőn maradnak. Az aluminiumoxidot 500 ml benzollal utánamossuk és az egyesített benzolos oldatokat berpároljuk. A visszamaradó nyers l-etil-2-(p-etoxibenzoil)-3-(2~dietilamino-etoxi)-5,6--metiléndioxid-indolt 200 ml etilacetátban oldjuk és kongóvörösre savas reakcióig 6 n izopropanolos hidrogénkloridoldatot adunk hozzá. 100 ml éter hozzáadására kikristályosodik a fenti vegyület hidrokloridja. A hidrokloridot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és nagyvákuumban, 70° hőmérsékleten megszárítjuk. 13,2 g l-etil-2-(p-etoxibenzoil)-3-(2-dietilamino-etoxi)-5,6-metiléndioxi-indol-hidrokloridot (az elméleti hozam 77%-a) kapunk, amely 188—190°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon, 2,12 g (0,005. mól) 2-(p-etoxibenzoil)-3-(2-dietilamino-etoxi)-5,6-metiléndioxi-indolból és 0,78 g metiljodidból kiindulva állítható elő az l-metil-2-(pe,toxibe!nzoil)-3-(2-dietilamino-etoxi-5,6-metil!én-dioxi-indol-hidröklorid-hidrát, amely 145-— 148°-on olvad (a szabad bázis olvadáspontja 75—78°), hozam 82%. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: a) 41 g (0,210 mól) 4,5 metiléndioxi-antranilsav-metilésztert 60° hőmérsékleten 50 ml dietilénglikol-dimetilétérben oldunk és mágneses keverővel történő keverés közben hozzáadunk 24,3 g (0,100 mól) p^etoxi-fenacilbromidot. A tiszta, igen sűrűn folyó oldatot 60° hőmérsékleten keverjük. 10 perc múlva kristályok kiválása kezdődik és 1 óra múlva az oldat már nem keverhető kristálykásává alakul. A reakció teljessétatele céljából az elegyet még 2 óra hosszat melegítjük 90—100° hőmérsékleten, majd 250 ml absz. dioxánt adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A levált nem oldódó 4,5-metiléndioxi-antranilsav-metilészter-hidrobromidot forrón leszívatjuk és 250 ml forrásban levő absz. dioxánnal még egyszer extraháljuk. A dioxános kivonatokat egyesítjük, bepároljuk és a maradékként kapott nyers terméket 100—100 ml metanollal háromszor mos-6§ suk. Szárítás után 27,4 g N-(p-etoxifenacil)-4,5-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8