158837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy ariloxialkánsav és sói előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. X. 16. (GE—733) Svájci elsőbbsége: 1967. X. 17. (14 505/67) Közzététel napja: 1970. X. 24. Megjelent: 1971. XII. 31. 158837 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 65/08 Feltalálók: Dr. Baschang Gerhard vegyész, Bettingen, Dr. Morel J. Charles vegyész, Ariesheim, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G, cég, Basel, Svájc Eljárás egy ariloxialkánsav és sói előállítására A találmány egy értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező új ariloxialkánsavnak és sóinak előállítására szolgáló eljárásra, magukra az új vegyületekre és az ilyeneket tartalmazó gyógyszerészeti készítményekre, vala- 5 mint ezek alkalmazására vonatkozik. Eddig még nem írták le az I. képletű 2-(4--bifenililoxi)-dodekánsavat és ennek szervetlen és szerves bázisokkal képezett sóit — az I. kép- io létben R jelentése n-decilMgyiök. Ügy találtuk, hogy ez a sav valamint sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, így különösképpen hipolipemikus hatást mutatnak a szó legtágabb értelmében, ami pl. 15 többszöri perorális alkalmazással him patkányoknál a vér és a máj koleszterin- és trigliceridszintjének csökkenésével mutatható ki. A szérum- és májlipidek extrakcióját Folch szerint [J. Biol. Chem. 226, 497 (1957)] végeztük. A tri- 20 glicerideket Kessler és Lederer szerint [Technicon Symposia Bd. I (1965)], a koleszterin Block és szerzőtársai szerint [Technicon Symposia Bd. I. (1965)] „áutoanalyzer"-reI határoztuk meg. 25 A 2^(4-ihifenililoxi)-jdodekánsav és sói kitűnnek továbbá a plazmában való hosszú tartózkodási idejükkel és alacsony toxicitási értékükkel. Embereknél és emlősállatoknál orálisan és rektálisan alkalmazva hiperlipemikus állapotok, 30 így pl. hiperkoleszterinémia kezelésére alkalmasak. A 2H(4-4bifenililoxi)-<k>dekánsavnak és sóinak előállítására az előbbinek valamilyen funkcionális származékát hidrolizáljuk, kívánt esetben a kapott sóból szabaddá tesszük magát a savat és/vagy a kapott savat közvetlenül, vagy pedig az előbb kapott sót kétszeres átalakítással valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal képezett sóvá, illetve másmilyen sóvá alakítjuk át. A 2-1

(4-ibifenililoxi)-.dodekánsav funkcionális származékaiként alkalmasak pl. annak a II. általános képletű észterei — e képletben R n-dodecilgyököt, Rx valamilyen szénhidrogéngyököt, különösen rövidszénlánoú alkilgyököt, ciklohexil-, fenil- vagy benzilgyököt képvisel — de még a nitril, az amid és a rövidszénlánoú imidoalkilészterek is szóbajöhetnek. A hidrolízist pl. alkanolos vagy vizes -alkanolos alkálihidroxid^oldattal történő melegítéssel valósítjuk meg. így előbb 2^(4-tbifenililoxi)-dodekánsav-alkálisóoldatot kapunk, ebből vagy az oldat betöményítésével illetve bepárlásával és átkristályosításával közvetlenül a megfelelő tiszta alkálisót kapjuk, vagy pedig előbb felszabadítjuk a savat és ezt követően a savat pl. átkristályosítással tisztítjuk, majd kívánt esetben 158837