158836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy ariloxialkánsavnak és sóinak előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 158836 0 Bejelentés napja: 1968. X. 04. (GE—730) Svájci elsőbbsége: 1967. X. 06. (14 029/67) Nemzetközi osztályozás: C 07 c 65/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1970. X. 24. Megjelent: 1971. XII. 31. "•• _. • i -Feltalálók: Dr. Baschang Gerhard vegyész, Bettingen, Dr. Morel J. Charles vegyész, Ariesheim, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás egy ariloxialkánsavnak és sóinak előállítására A találmány egy értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új ariloxialkánsavnak, e vegyületek sóinak és az említett új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Eddig nem voltak ismeretesek a csatolt rajz szerinti (I) képletű 2J(4-bifenililoxi)Jheptánsav és szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sói. Azt találtuk, hogy ez a sav és sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen hipolipémiás hatásuk van, e fogalom tág értelmében; ez a hatás pl. a vér és a máj koleszterin- és triglioeridszintjének csökkenésében .mutatkozik himpatkányoknak orális úton történő többszöri beadás esetén. Az ezirányú kísérletek során a szérum- és májlipoidok extrahálása Folch módszere szerint (J. Biol. Ohem., 226, 497, 1;9S7) történik. A triglicerideket Kessler és Lederer módszerével (Tedhnicon Symposia, I. köt. 1965), a koleszterin pedig Block és mtsai (Technicon Symposia, I. köt., 1965) szerint, az „Autoanályzer" készülékkel határozzuk meg. A ,2-(4-bifenililoxi)-Jheptánsav és sói emellett a plazmában való hosszú tartózkodási idejükkel és csekély toxikusságukkal tűnnek ki. E vegyületek emlősállatoknak orálisan és rektálisan egyaránt beadhatók, hiperlipémiás állapotok, pl. hiperkoleszterinémia gyógykezelésére. 10 A 2^4-feifenililoxi)Hheptánsav és sói előállítása céljaiból e vegyület valamely funkcionális származékát hidrolizáljuk és kívánt esetben a só alakjában kapott vegyületből a savat felszabadítjuk és/vagy a kapott savat, vagy cserebomlás útján közvetlenül a hidrolízistermékként kapott sót egy (más) szervetlen vagy szerves bázissal képezett sóvá alakítjuk át. A 2-(4-^bifenililoxi)Theptánsav funkcionális származékaiként pl. e sav (II) általános képletű észterei — ahol Rí szénhidrogéngyököt, különösen rövidszénláncú alkilgyököt, eMohexil-, fenil- vagy 15 benzilgyötoöt képvisel — alkalmazhatók. Tekintetbe jöhetnek még erre a célra az említett sav nitriljei, amidjai és rövidszénlánoú alkilgyököt tartalmazó imidoal-20 küészterei is. A hidrolízis pl. alkanolos vagy vizes alkanolos alkálihidroxidoldattal való melegítés útján történhet. Az így közvetlenül kapott 2-i(4-bife:nililoxi)-heptánsaiv-alkálisó oldatából a tiszta alkálisót betöményítés ill. bepár-25 lás és átkristályosítás útján nyerhetjük ki; felszabadíthatjuk azonban előbb a savat is és ezt azután pl. átkristályosítással tisztíthatjuk és kívánt esetben ismét valamely erre alkalmas szervetlen vagy szerves bázissal képezett sóvá 30 alakíthatjuk át. A 2J(4-bifemliloxi)-iheptánsav 158836