158834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 helyen kéntartalmú csoportot tartalmazó cephalosporin-származékok előállítására
158834 13 14 pott imíidlhalogenidet iiminoéteirré alakítjuk, és a kapott terméket pl. hidrolízissel vagy alkoholízissel elbontjuk. Az egyes esetekben még változatlanul jelenlevő észter-csoportot kívánt esetlbsn hidrolízissel vagy hidrogenolízissel le- 5 hasíthatjuk, és így a -megfelelő 4-tarlbonsav-származélkcikihoz jutunk. A .megfelelő, könnyen lehasítható észlter-esoportolkat a fentiekben már felsoroltuk. A T^aailamiido-^csop'Oirt 5-aminoH5-fcariboxi- 10 pentánamido-asoport, vagy az 5saim.kio-5-.karb oxipentá-namido-osioiport acilszésével .és/vagy észterezésével előállított csoport lehet. így pl. 0Z —NH 2 csoportot benzoállklorididial benaamido-cscipoirttá jalakíthatjulk, és/vagy a —COOH 15 csoportot szi'MIezőSKjertnel észteresítheítjük. A szililészt-erképzést a korábbiakban leírt módon hajthatjuk végre. Imidbalog.enid-iképző reagensként pl. a foszforsav halogenidjeit, előnyösen kloridjait al- 20 kalroiazbatjuk. Ilyen vegyület pl. a foszforoxiklorid vagy foszíorpenltaklorid. A kiindulási anyagot szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében reagáltathatjuk az imidhalogenid-képző reagenssel. Szerves bázisként 25 pl. tercier-iaiminolkiat, így piridint vagy dimetilanilimt, szervétlen bázisként pl. kaloiumkarbonátot alkalmazhatunk. Kívánt esetben az imídhalogenid4üépző reagenst oldat formájában adhatjuk a 7i/?-aeilami~ 30 do~3-*ioéteirezetlt matil^ceph^3-em-44sairbonsavészterihez. Az imidihalogeniid-képző reagenst előnyösen közömbös szerves oldószerben, pl. klórozott szénhidrogénben, így métilénkloridiban oldjuk. 35 Az imidlhalogenidéket a fent leírt módon, teraier-atnin jelenlétében alkohollal, előnyösen rövidszénlánoú alikanollal reagáltatva a megfelelő iminoétenekfcé alakíthatjuk, és a kapott termékekét bázikus vagy savas katalizátor je- 40 lenlétében vízzel vagy rövidszénláncú alkianollal, pl. metanollal elbontjuk. Savas katalizátorként ásványi vagy szerves savakat, pl. sósavat, foszif-orsiavat, trif'luorecetslavat vagy p-toluolszulfonsaivaít alkalmazhatunk, niíg a bá- 45 ziikus katalizátorok pl. a követikezők lehatnék: ammónia, vagy gyenge savak alkálifémeikikel vagy alkáliföldféméklkel képezett sói. Az N-dezaciilezás körülményeit a 7:1'9 712 sz. 50 belga szabadalom- részletesen ismerteti. A 7/?-iacilamidk}~3~tioéterezett métiil-oeph~3--em^4-ika:rbonsavaklait vagy származékaikat közvetlen savas hidrolízissel, pl. 0,1—1 11 sósavoldattal is NHdezaeilezhetjük. A 7^-amino^csopariton 5~a<m:ino-5-Jta.rboxipenitanaimido'-szubszltituenistt tartalmazó vegyületeik N-dezaicilezését az 1. 1017 5:34 sz. brit szabadalomban leírt módon nitroaiJkloriddal is végrehajthatjuk. Ha az eljárás során 7i/?-am| ino-vagyületekíből indulunk ki, a 7; /J-aimíno-.csoportat védőesoportoklktal blokkolni kell. A 7/?^amiino~csopiortra védőesoportiként aeil^gyökölt, vagy valamely egyéb, a reakció kívánt fáziséiban könnyen eltávolítható csoportot vínetünk fel. Ha a 7!/J~aGÍliamido-esoiport .amino-csoportot is tartalmaz, ezt az amino-csoportot a reakció során védőasoparttal kell blokkolni. Általaiban olyan vádőcsopoctokat alkalmazunk, amelyek hidrolízissel könnyen eltávolíthatók anélkül, hogy a molekula .többi .része, elsősorban a laktam- »és a 7./?-amádo-fcötás változásit szenvedne. Az amin védőcsopontját és a 4^es helyzetű észter-csoportat adott esetben ugyanazzal a reagenssel hasíthatjufc le. Előnyösen' mindkét csoportot a szintézis utolsó lépésében távolítjuk el. A védett amino-csoportok pl. uretán-, atilmetil- (pl. trttil)-amiino-, arilmetiilénamino-, szulfenilamino- vagy enamin-csoportoik lehetnek. Ezeket a csoportokat általában alacsony hőmérsékleten, pl. —80 C°-on, híg ásványi savaikkal, pl. híg sósavval, tömény szerves, savakkal, pl. tömény ecetsavval, tiráfluoreoétsavval, vagy folyékony brómlhidrogénsawal, vagy a felsorolt reagensek elegyeivel hasíthatjuk, le. Az amiino-csoportna előnyösen t-butoxikarbonil-vódőcsoportot viszünk fel, amelyét hidrolízissel, pl. híg ásványi savakkal, így híg sósavval, vagy előnyösen tömény szerves savaikkal (pl. hangyasavval vagy trifluoracetsavval) hasíthatunk le. Az utóbbi reakciót pl. 0—40 C°on, előnyösen azonban szdHahőmérsékleten, azaz 15—25 C°-on hajtjuk végre. Az aminocsoportot 2,2,2-triklóireto:Kfea;iibonil-esoporttal is védhertíjülk, amelyet pl. cink/ecetsav, cink/íhangyasiav, cink/röviidsizénláncú alkanol vagy akik/ /piridin rendszerrel hasíthat-unik le. Az amino-csoportot továbbá —iMH+3 csoporttá is alakíthatjuk olyan körülményék között, amikor a proton az: aimino-csoporitlhoz kapcsolódik. Ilyen vegyületek pl. az amiino-származéikok hidrog árihalogenid-sói. Az alábbi táblázatban az egyes védőcsoporttípusokat, és a védőicsoportok eltávolításának módját ismertetjük. Típus Példa Név és- analógiák A csoport lehasításánaík szokásos módja Uretán HNOOGH2 Ph O I Uretán HNCOGpfyh ! O Benziloxiikarbonil, p-metoxi tHbutoxlkarbonil HBr/AcOH (+) CF3OOOH <+) cseppfolyós HBr, — 80 C°-on hígított sav (HCl) CF3COOH (+) 7
