158834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 helyen kéntartalmú csoportot tartalmazó cephalosporin-származékok előállítására
158834 41 42 Vegyület (példa szánna) j Hígítási vizsgálat (y/ml) Griam-pozitiv kórokozóik II. III. IV. V. VI. Gram-negatív kósrokozák VII. VIII. IX. X. l.f. 1,25 0,6 4 4 16 8 8 62 >50 32,5 3,d. 2,5 0,6 1 31 31 62 31 250 6,5 4.b. 2,5 1,25 16 1 31 62 50 125 4,0 5±>. 1^25 1,25 16 8 125 250 250 — 20 3,5 6.1b. >2)5 >2,5 8 4 62 125 62 62 >50 13,0 Gyógyászati készítmények előállítása A. Tabletták előállítása (a) 7^-(-D-a-Amdnöfenilacetamido)-3--metiltiometil-^eeph-S-em^-kiarlbonsav (b) Mannit (e) Burgonyakeményítő (d) Kukoriüafcemónyítő (e) Magnéziunasztearát 250 mg 75 mg 46 mg 25 mg 4 mg A száraz (a), (b) és (c) komponenseket öszszekeverjük, és a (d) komponens 10%-os vizes pépjével összegyúrjuk. Az elegyet ,12 mesh lyukbőségű (B. S.) szitán granuláljuk, a granulákat állandó súlyig szárítjuk, majd 16 mesh lyukbőségű (B. S.) szitán újra granulálj uík. A granuiakiat az (e) siklatószerrél elegyítjük, majd 400 mg súlyú tablettáikká préseljük az elegyet. Kívánt «étben a tablettákat bevonhatjuk. A bevonat pl. valamely ismert, könynyen oldódó film lehet. B. Kapszuláik előállítása 7^-(D-a-^Aminofenila!eeta'm;ido)^3-metiltiometil^ceph^-em-4-karbonsav 250 mg Aerosiil compositum (szihciumdioxid-kieményítő elegy, a' Bush, Beach and Gent Cég (Marlon House, Lloyd's Avenue, London, E. C 3./cég terméke 3 mg A por alakú száraz komponensekből homogén elegyet állítunk elő, majd az elegyet kemény zselatin kapszuláikba töltjük. Egy kapszula 250 míg hatóanyagot tartalmaz. C. Állatgyógyászati intramarnmális készítmény előállítása Steril 7i5-(D-a-j aminof , enilaeeta'mido)-3--nietiltiometiil-ceph-3-em-4-&!arbonsav 100 mg 3 súly %-os folyékony piaraffinos alumíniumsztearát gél q. s. ad 3 g A gél^alapanyagot ismert módon úgy állítjuk élő, hogy az alumíniumsztearátot az olajban eloszlatjuk, majd az elegyet keverés közben a gélesedés bekövetkeztéig melegítjük. Az alapanyagot lezárt csőben hevítve sterilizáljuk, majd keverés nélkül hirtelen lehűtjük. Sűrű gél képződik. Az alapanyagihoz aszeptikus körülmények között hozzáadjuk a hatóanyagot, és keveréssel és finomítással homogén elegyet állítunk elő. A terméket intramammális alkalmazásra használható adagolószerkezettel ellá-15 totit, steril tartályokba töltjük. Egy tartály 3 g készítményt tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és származékaik előállításaira — ahol Ar jelentése aromás csoport, X1 jelentése amino-, helyettesített amino-, hidroxil-, formiloxi-vagy 25 rövidszénláneú alkanoiloxi-csoport, m jelentése 0 vagy 1 és R1 jelentése rövidszénláneú alkilcsoport — azzal jellemezve, hogy a) valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol in és R1 jelentése a fent megadott — 30 ArCHÍX^COOH általános képletű savval, vagy reakció/képes származékával — ahol Ar és X1 jelentése a fent megadott, és a molekulában adott esetben jelenlevő amino-csoportok védették — aciiezünfc, vagy 35 b) Valamely (VI) általános képletű vegyületet vagy származékát —• ahol Ar és X1 jelentése a fent megadott, a molekulában jelenlevő aminoHcsoportok védettek, és P valamely —S(0)mR csoportra cserélhető gyököt jelent — 40 tioéiterképző szerrel reagáltatunk.; és kívánt 'esetben a kapott termék bármely védŐcsoportját eltávolítjuk, és/vagy a 3—CÍH2SR1 csoportot 3—CHaSÍCtyR1 csoporttá oxidáljuk, és/vagy a terméket bázissal vagy savval alko-45 tott sójává alakítjuk, és/vagy a sókból a bázist ill. savat felszabadítjuk. 2. Az l/a. igénypont szerinti eljárás foganatesítási módja, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként savhlaloganidet, savanhidridet, vegyes 50 anihidridet reakcióképes észtert vagy azidot, vagy észtedképző szer jelenlétében a szabad savat alkalmazzuk. 3. Az il. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módija, azzal jellemezve, hogy a 55 7/?-am, nrcHVegyület 4-karíboxil-csoportját azacilezési lépés előtt valamely könnyen bevihető és eltávolítható csoporttal észterezzüik. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az észte-60 rezési difenilmetil-, p-metoxibenzil-, t-butilvagy 2,2,2-triklóretil^csoport bevitelével végezzük. 5. A 3—4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a p-met-65 oxibenzil-, difenil-metil- Vagy tnbultil-csopoirt 21
