158823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-aminometilpirrolidin-származékok előállítására

158823 5 6 nélkül is felhasználhatjuk a következő reakciólépésben. A (VI) általános képletű vegyületeket oldószer jelenlétélben vagy távollétében reagáltatjuk nitrometánnal. Az oldószer az előző reakciólépésben felhasznált anyag lehet. A reakció hőmérséklete széles határok között változhat, a reakciót azonban rendszerint hűtés közben, szobahőmérsékleten, vagy melegítés közben hajtjuk végire. A kapott (II) általános képletű l-alkil-2-niírometilén-pirrolidin-származékakat elkülöníthetjük és tisztíthatjuk, a termékeket azonban elkülönítés és tisztítás nélkül is felhasználhatjuk a redukciós lépésben. A (II) általános képletű l-aIkil^2-nitrometilénpirrolidin-szárimazókok redukciój át fémmel és savval, vagy hidrogénátvivő femkiatalizatorok jelenlétében hidrogénnel végezzük. A fémmel és savval végzett redukcióban fémként pl. vasat vagy cinket, savként pl. sósavat vagy ecetsavat alkalmazhatunk. A reakciót általában oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként rendszerint a felhasznált savat alkalmazzuk. A reakciót általában melegítés közben végezzük. Hidrogénátvivő fémkatalizátarként pl. fémoxidkormokat, kolloid állapotú fémeket, hordozóra felvitt fémeket vagy fémvázas katalizátorokat alkalmazhatunk. A katalizátorok fémkomponense nemesfém, átmeneti fém vagy hasonló anyag lehet. Katalizátorként általában platinakormot, alumíniumoxidra felvitt ródiumot, csontszénre felvitt palládiumot vagy Raney-nikkelt alkalmazunk. A katalitikus hidirogénezést rendszerint oldószer jelenlétében végezzük. Oldószerként pl. vizet, metanolt, etanolt, izopropanolt, butanolt, tetrahidroifuránt, dioxánt vagy egyéb, a reakció szempontjából közömbös anyagokat, ill. a felsorolt oldószerek elegyeit alkalmazhatjuk. A reakcióban alkalmazott kezdeti hidrogénnyomás atmoszférikustól igen nagy nyomásértékekig terjedhet, a reakció végrehajtásához azonban rendszerint atmoszférikus, ill. néhány atmoszférás hidrogénnyomás elegendőnek bizonyult. A k'atalizátorfiajta, katalizátormennyiség, kezdeti hidrogénnyomás, reakicióhőimérséklet, reakcióidő stb. megfelelő megválasztása mellett előnyösen úgy járunk el, hogy a reakciót a számított mennyiségű hidrogén felvétele után megszakítjuk. A képződött (III) általános képletű termékeket a katalizátor kiszűrése és az oldószer lepárlása útján különíthetjük el. A kapott (III) általános képletű l-alkil-2--aminometil^pirrolidin-szárimazékokat ismert módon szervetlen vagy szerves savakkal, pl. sósavval, bróimhidrogénsaívval, kénsavval, oxálsavval, borkősavval, maleinsaivval vagy pikrinsavval képezett sóikká alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: a) l-iEtil-2-pirrolidinon előállítása 13,4 g l-vinil-2-pirrolidmon 70 ml metanollal készített oldatához 3 g Raney-nikkelt adunk, és a kapott elegyet 2 órán át atmoszférikus nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A realköióelegy 1 mólelkvivalens hidrogént vesz fel. A Raney-nikikeit szűréssel eltávolítjuk, és a metanolt csökkentett nyomáson lepárolju'k. A maradékot desztilláljuk. 84—88 C°/>lí5 Hgmmen forró, olajos termékként 12,6 g l-etil-2-pirrolidinont kapunk. b) l^Etil-12-nitrOimetilénpinrolidin előállítása 11,3 g l-etil-2-pirrolidinon 12,;

6 g dimetilszulfáttal készített oldatát 1,30 órán át 60—63 C°on keverjük. A kapott elegyhez keverés és hűtés közben 2,3 g nátrium 70 ml vízmentes metanollal készített oldatát csepegtetjük. A kapott elegyet 30 percig keverjük. Az elegyhez 9,2 g ndtroimetánt iadunik, 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. A metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot 1Í50 ml vízzel elegyítjük, és az elegyet 3 részletben összesen 1Í50 ml kloroformmal extralháljiuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot éterrel mossuk. 11,3 g kristályos l-etil-2-:nitrometilénpirrolidint kapunk, op.: T,2i6—128 C°. c) l-Etil-2-aminometiIpirroIidin előállítása 23,4 g l-etil-2-nitroimetilén-ipirrolidin 500 ml metanollal készített oldatához kb. 5 g Raneynikkelt adunk, és a kapott elegyet kb. 5 órán át szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A reafccióelegy 4 mólekvivalens hidrogént vesz fel. A Raney-nildkielt szűréssel eltávolítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradiékot desztilláljuk. 15,7 g l-etil^2-aminometilpirrolidint kapunk, fp.: 58—J60 C°/;16 Hgmm. A kapott termék gáz-folyadék kiromatogramjiálban egyetlen csúcs jelenik meg. A termék infravörös spektruma a 3 031452 sz. USA szabadalom szerint előállított hiteles minta spektrumával azonos. 2. példa: a) l-Etil-:2-j

nitrometilénp:irrolidin előállítása 45,15 g bórtrifluorid-éterát 160 ml vízmentes éterrel készített oldatába szobahőmérsékleten, keverés közben 22,12 g l,2~epoxi-3-klórpropánt csepegtetünk, és a kapott elegyet 2 órán át szolbanőmérsékleten keverj ük. 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 %