158822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített vagy helyettesítetlen 3-alkoxi-tianaftén-2-karboxamidok előállítására
158822 15 16 -kanboxamidot nyomás alatt, 2 kanál Raneynikkel jelenlétében 60 C°-on hidrogénezünk. A nikkel kiszűrése után ledesztilláljuk a tetrahidrafuriánt. 68 g N^{l-«til-<2Hpirr©lidiimetil)-3-:met-5 oxi-ío-amino-tianaftén-a-kariboxamid marad viszsza, amelyet 100 ml metilénkloridban oldunk. A metilénkloridot nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd állandó súly eléréséig vákuumban desztilláljuk. A kapott bázist ezután még for-10 rón alkoholban oldjuk, és hozzáadjuk 14 ml száraz sósav 100 ml abszolút alkohollal képezett oldatát. A képződő N-l^l-^til^npirrolidilmetil)-3-irn'dtoxi-5-a'míino-'tia'niáftén-2-ík!ailboxa,mid^dihidrolklorid kiiCHapádik. Alacsony hőmérsékleten 15 szárítjuk, mossuk és szobahőmérsékleten szárítjuk. Fehér kristályokat kapunk (olvadáspont 195 C°). 20 10. példa: C°-ra hűtjük, majd olyan ütemben, hogy ezt a hőmérsékletet tartsuk, 110 g 3-metoxi45-nitro-tianaf tén-í2-karboniTkloridot adagolunk. Az adagolás időtartama körülbelül 2 óra. A keveréket egy éjjelen át szolbahőmérsékleten keverjük. Másnap kiszűrjük a világos színű oldhatatlan anyagot és 30 ml tömény sósavat adunk a kloroformos oldathoz. Az N-<(dimetilaminoetil)-3--metoxi-5-nitro-tianaftén-3-karboxaimid sárga termék alakjaiban csapódik ki, amelyet melegítés nélkül szárítunk, majd a szárítást 50 C°-on feiezzük be (kitermelés 66'%) (olvadáspont 186 C°). H. lépés. N^(dimetilaminoetil)-3~imetoxi-5--aimino-tianaftén-2-lkarboxamid-dihidroklorid 96 g N-í(dimetila! minoetil)-3-imetoxi-5-nitro-tianaftén-2-ifcariboxiamid-hidrokloridot nyomás alatt 410 ml víziben, 2 kanál Raney-nikkel jelenlétében 60 C° hőmérsékleten nyomás alatt hidrogénezünk. A nikkel kiszűrése után az oldatot 50 ml 30%-os ammóniával meglúgosítjuk. Kicsapódik a bázis. Melegítés nélkül szárítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 70 g terméket kapunk. A terméket 375 ml abszolút alkoholban újra oldjuk, faszénen szűrjük és az oldatot alkoholos sósav-oldattal megsavanyítjuk. Az így képződött Ni(dimetilaiminoetil)-l3-metoxi-'5-amino-tianaftén-.'2-káiiboxaímid-diihiidr'okloridot melegítés nélkül szárítjuk, alkohollal mossuk és szárítjuk. 60 g (kitermelés: 61%) fehér kristályt kapunk (olvadáspont 210 C°). 9. példa: Racém N-i(l -etil-2-tpirrolidiknetil)~3-!metoxi-J5-amino-tianaíftén-i2-karboxamid Az A—D. lépés a 7. példában leírthoz hasonló. E. lépés. N-í(!l-etil-2-pirrolidilmetil)-í 3-metoxi-5-nitro-tianaftén-2-karboxamid 106 g (0,4 mól) metilHS-^metoxi-'S-nitro-tianaftén-2-karboxilátot, 640 ml etilénglikolt és 64 g l-etil-|2r-aminometil-piirrolidint bemérünk egy keverővel és hőmérővel ellátott 2 literes lombikba. A keveréket 10 napon át 60 C°-on hagyjuk állni, majd 2,5—3 liter vízzel kicsapjuk a csapadékot, és ecetsav hozzáadásával újra feloldjuk azt. A bázist ezután 200 ml ammónia hozzáadásával csapjuk ki. 47 g N-i(l-etil-2-pirrolidilmetil)-i3-metoxi-5i-nitro-tianaif i tén-2-ikarboxamidot kapunk (kitermelés: 45,5%) (olvadáspont 96 C°). F. lépés. N-i(l-etiln2-ipirrolidilmetil)-3-:metoxi-5-amino-tianaftén-2-karboxamid 47 g, 140 ml teteahidrof uránban oldott 1-etil^2-pirrolidilimetil-3Hmetoxi-J5-nitro -tianaftén-2-Balraforgató N-'(l-etilH2ipirrolidilmetil)-3-Mmetoxi-i5-ami:no-tianaftén-H2-karboxamid 25 Az A—F. lépés a 8. példában leírthoz hasonló. G. lépés. Balraforgató N^(l~etil^2-jpirrolidilmetil)-3-metoxi4>-nitro-tianaftén-2- karboxamid 55 g (0,427 mól) balraforgató l-etil-H2-aminometil-pirrolidint és 470 ml kloroformot bemérünk egy keverővel és hőmérővel ellátott 1 literes lombikba. A kapott oldathoz 116 g (0,4127 mól) 3-metoxi-ß-nitro-tianaften-n2-karbonilkloridot adagolunk por alakban, részletekiben 10—IS C°-on. Az adagolási művelet befejezése után a hőmérsékletet emelkedni hagyjuk és a keveréket még néhány órán át keverjük. 200 ml víz hozzáadása után a teljes menynyiségű kloroformot ledesztilláljuk. Kikristályosodik a hidroklorid. 250 ml vizet adagolunk és a keveréket teljes oldódásig melegítjük. Oldhatatlan anyag marad vissza, amelyet melegen szűrünk (9 g). A hidrokloridot hűtéssel kristályosítjuk. Forrón újraoldjuk és 43 ml nátriumhidroxidot adunk hozzá. Kicsapódik a bázis. Lehűlés után melegítés nélkül szárítjuk, vízzel mossuk és 50 C°-on szárítjuk. 14:3 g (kitermelés: 92%) balraforgató N-i(l-etil-2-pirrolidilmetil)-3Hmetoxi-l5-niíro-tianaatén-'2-karboxamidot kapunk (olvadás-pont 105—106 C°). H. lépés. Balraforgató N-<(1 -etil-2-jpirrolidilmetil)-l3-'metoxi-J5-amino-tianaftén-2--karboxamid 127 g (0,349 mól) balraforgató N-1(l-etil-2npirrolidilmetilJ^^metoxi-iS-nitro-tianaftén-a-karboxamidot 3150 ml víz és 29,5 ml tömény sósav elegyében feloldunk, és nyomás alatt, 2 kanál Raney-nikkel jelenlétélben 56 C° hőmérsékle-40 45 50 55 60 8
