158822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített vagy helyettesítetlen 3-alkoxi-tianaftén-2-karboxamidok előállítására
9 oxaimddnhidrakloridot melegítés nélkül szárítjuk, a szűrőn abszolút alkohollal mossuk és szárítjuk. 47 g szilárd fehér anyagot kapunk (kitermelés 96,5%) (olvadáspont 212—.2:1,3 C°). 5 5. példa: N-(dietilaminoetil)-i3,ö,6-trimetoxi-tianaftén^2-karboxamid. 10 A. lépés. Metil^3,4-dimetoxi-6-nitroíbenzoát 5:80 ml 40%-os salétromsavat, majd 144 g (0,74 mól) imatil^^-dimetoxibenzoátot bemé- jg rünik egy keverővel ellátott 2 literes lombikba. Szobahőmérsékleten folytatjuk a keverést. A folyadék fokozatosan sűrűbbé válik és 4 óra múlva sűrű pépet kapunk. Ezt 1 éjjelen át állni hagyjuk. Kevés vízzel hígítjuk, majd a nitro- 2o származékot melegítés nélkül szállítjuk és semleges reakcióig vízzel mossuk. 144 g 3,4-dimetoxi-6-nitrOibenzoátot kapunk (kitermelés 81%) (olvadáspont 143-444 C°). 25 B. lépés. Metil-i3,4-diimetoxi-i6-a| minobenzoát. 144 g metilH3,4-*dimetoxi-j 6-nitroíbenzoátot, 300 ml tetrahidrofurént és 3 kanál Raney-nikikelt . beadagolunk egy hidrogénező autokláVba. Körülbelül 36 C°-on hajtjuk végre a hidrogénezést. 20 perc múlva a nyomásesés 80 kg, A keveréket lehűtjük, kiszűrjük a nikkelt, majd vákuulmlban eltávolítjuk a tetrahidrofuránt. 123 g (97%) metil^3,4-dimetoxi^6-am: inobenzoátot kapunk (olvadáspont 130 C°). C. lépés. 2-karboximetil-tio-4,5-diímetoxiíben_ .. zoesav 113 g (0,54 mól) metil-H3,4jdimetoxi"6-a!minobenzoátot, 215 ml vizet és 107 ml tömény sósavat beadagolunk egy keverővel, hőmérővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott 2 literes lombikba. Sűrű szuszpenziót kapunk, amelyet teljes oldódásig melegítünk, majd 0 C°-r:a hűtjük úgy, hogy a képződött hidroklorid 'kikristályosodjék. Ezután csepegtetve hozzáadjuk 37 g nátriiumnitrit 275 ml vízzel elkészített oldatát, miközben a hőmérsékletet 0—15 C°-on tartjuk. A csapadék fokozatosan oldódik. Tiszta oldatot kapunk, amelyet 18 g káliumkarbonát hozzáadásával semlegesítünk úgy, hogy a pH-t 4-re állítsuk be. ' 55 1(2:8 g káliumxian tatot 22s0 ml vízben oldunk egy 2 literes, keverővel, hőmérővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott lomlbiklban. Az oldatot körülbelül 7i5 C°-ra melegítjük, és csepipenként 60 hozzáadjuk a fent kapott diazo-oldatot. A képződő xantogén-észter olajos réteg formájában kiválik. Az elegyet hűlni hagyjuk. A szerves terméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot g5 10 nátriiuniihidroxiddal, majd vízzel mossuk, és nátriumsaulfát fölött szárítjuk. 160 g xantogénszármazékot kapunk (kitermelés: 94%). Ezután vizes-alkoholos káliuimhidroxid-oldatot adunk a xantogén^származékhoz, amelyet úgy állítottunk elő, hogy 130 g káliumhidroxidot 415 ml alkohol és 70 ml víz elegyében oldottunk. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük. Az oldatot 3 liter vízzel hígítjuk és 180 ml tömény sósavval kicsapjuk a savat. Lehűtés után az anyagot melegítés nélkül szárítjuk és a klorid-ionok eltűnéséig vízzel mossuk. A kapott nyers és nedves terméket azonnal reagáltatjuk nátrium-klóiracetáttal. Ehhez a termékhez 48 g, 36 ml vízben és 50" ml nátriumlhidroxidbain oldott klórecetsavat adunk és a kapott keveréket 3 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Zavaros oldat keletkezik, amelyet 2 liter vízzel hígítunk és csontszénen való átvezetés után szűrünk. Ezután 70 ml tömény sósav hozzáadásával kicsapjuk a keletkezett 24mrboximetil-tio-4,5-dimetoxibenzoesavat. Ezt melegítés nélkül szárítjuk, a klorid-ionok eltávolításáig vízzel mossuk, majd szobahőmérsékleten szárítjuk. 111 g terméket kapunk (kitermelés: 77%) (olvadáspont 227^2:28 C°). D. lépés. Metil-i2H(ka;rbametoximetiltio)-4,5--diimetoxiibenzoát. 300 g metilalkoholt bemérünk egy visszafolyató hűtővel ellátott 1 literes lomlbifeba, majd kis részletekiben hozzáadunk il64 g 100%-os kénsavat. Ezután 1110 g 2-karfooximetiltio-4,5-^dimetoxifoenzoesavat adagolunk. A szerves sav fokozatosan oldódik, majd 3 órán át való melegítés után az észter kezd kristályosodni. 9 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk az elegyet. Ezután a reakeióelegyet hozzáadjuk 3 liter, 195 g nátriumikaribonátot tartalmazó vízhez. A képződött metil-2-4karbometoximetiltio-4,5-diimetoxibenzaátot melegítés nélkül szárítjuk, a szulfát-ionok eltávolításáig vízzel mossuk, majd levegőn szárítjuk. 105 g terméket kapunk (kitermelés 86%) (olvadáspont 120—121 C°). E. lépés. Metil-S-hidroxi-S^^dimetoxi-tianaftén-2-karboxilát 8 g nátriumot 315 mól alkoholban oldunk egy 1 literes légmentesen záró keverővel, visszafolyató hűtővel és hőmérővel ellátott 1 literes lombikban. Ezután kis részletekben 105 g (0,35 mól) metil-^2-kaiibometoximetiltio-4,5^dimetoxibenzoátot adunk hozzá. Az észter oldódni kezd, majd elég gyorsan kicsapódik a nátriumsó. Miután az adagolási műveletet befejeztük, az elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A csapadékot ezután 3 1 vízben újra 5
