158771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyzetben szubsztituált 3-alkil-3-karbalkoxi-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolinok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XII. 19. (AE—281) Német Demokratikus Köztársaság-beii elsőbbsége: 1967. XII. 27. (WP 12 p/129 222) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 158771 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 35/14 Feltalálók: Prof. Dr. Markwardt Fritz gyógyszerész, Erfurt, Dr. Faust Gottfried vegyész, Radebeul, Dr. Fiedler Werner vegyész, Radebeul, Dr. Dietz Günther vegyész, Radebeul, Dr. Carstens Ernst vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: WB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás l-helyzetben szubsztituált 3-alkil~3-karbalkoxi-6,7-dimetoxi-3,4--dihidroizokinolinok előállítására A találmány tárgya eljárás (I) általános fcépletű 1-(helyzetiben szubszítatuált S-alíkil-S-ikarbalkoxi-6,7-dimietox i-3,4-dihidraizolkinolin-származékoík — ahol HÍ és R2 jelentése röwidszénláncú alkil-esoport, R3 jelenítése aOIMl-, fendl-, fenillaÖMl- vagy fenilállkenil-esoport, ahol az aromás gyűrűk •adott esetben egy vagy több halogén- egy vagy több alkoxi-, vagy ndtro-helyíettesítőt hordoztatnak. — továbbá az (I) általános képletű vegyületek optikai izomerjeinek, és fiziológíiíailíag közömbös, ásványi vagy szerves siaivaíkkial, pl. halo•igénlhiidirogiéniaavaklkal, ikéns&wlal, salétromsavva!l, fosizforsiavval, ecetsavval, propionslawal, oxálsiavval, m!aioMsiaivval, ad>iipf.nsiavivál, mialein•savval, fumársiawál, borbősaivvial, citramsavyal és aszjkonbikisiavvar képezett sóik, Valamint ial-Ositezőszerekkel, pl. aMUhalogeniidelkkiél, diíaílkil•szuKátdkfcal és arli^sziulifonsavallkilésziterelkikíel képezett N^alkil-sóifc előállítására. Az új, (I) általános képletű szubsiztíituálit 3,4--diitoidiroiziqkinolin-szárímlazékdk és sóik mind raeém, míktd optiifcaiiag aktív módosu'ataiilk formájában gyógyásziaítíilag hatékony anyagcik. A vegyületek a tlhramlbocyták többféle íunlk-" dóit, pl. . az adihiáziiót, agglomerációt és retralkciót, valaimiint az arainiraktározó sejtekből a biogén amindk felszabadulását gátolják. Az utóbbi, években tisztázták a vérfemezkék (thrombocyták) fiziológiai és pathogen sze-5 repét a hemosztatikus és trombózisos fölyaimatdkban. Ez a hatás a tíhrambocyták azon képességén áliapul, hogy a\ véredények endothéliuimária tapadva aggregátumokat képeznek és szerkezetük megváltozik, továbbá aivadást elő-10 segítő anyagokat, és egyéb biológiailag hatásos anyagokat szabadítanak fel. [Marlkwardt, F.: „Über die Beeinflussung der Thrombogenese durch medikamentöse Blockade der Tihromfoozytenfunlktion" Dtsöh. Ges. Wesen 22, 92i3 15 (1967)]. Ezekből a folyamatokból vezethető lie a hemoszitatiikus csomók, és. az intriavazális.. fehér thromibusiclk képződése. A trombózisos folyamatoik megelőzésére eddig felhasznált koaguláaió-20 gátló anyagok hatása azon alapul, hogy beavatkoznak a fibrinképződésit kiváltó alvadási folyamatokba. Ezek az anyagok azonban nem. tudják megakadályozni a thromibocyták által kiváltott tihronibusrképződés kezdeti szakaszát. 25 A vérlemezksk funkcióinak gyógyszeres befolyásolása területén végzett kiutalások során azt találták, hogy a spazímolitiilkumfcént régóta ismeretes papaverin ópiumalkáloiida egyes te-S0 rületeken gátolja a vér lemezkék működését 158771