158757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-metilszteroidok előállítására
158757 7. példa: 14 g 4-klór^l7^-aretoxi-7/^metil-la,2.a-metilén-4-androszténw3-ont 700 ml abszolút széntetrakloridban 7 g N4>rómszukicinimiddel és 1,4 g di<benzoilperoxiddal addig melegítünk visszafolyató hűtő alatt, amig a brómozási akció végbemegy. Azután a reakcióoldatot egymásután mossuk vízzel, nátriumszulfátoidattal és vízzel, majd nátriumszulfát felett megszárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a 6-brómvegyületet, amely sötétvörös olaj, brómhidrogénsav lehasítása végett 170 ml dimetilformaniidban oldjuk és 5 órán át nitrogéngáz '"bevezetése mellett 1115 C°-on 3,6 g litiumbromiddal és 7,6 g litiuirifcarboináttal keverjük. A reakcióterméket azután szűrjük és jeges vízbe békeverjük. A feldolgozást a 2. példában leírtak szerint végezzük. A nyersterméket 7—12% aceton/pentán eleggyel kromatograf áljuk. 12,2 g 4jklór-7:/?-acetoxi-7-Jmetil-i la,aa;-metilén-4,6-~androsztadién-3-ont kapunk. Olvadáspontja 213—214 C° (hexán-aceton). UV: «217 = 6 0'80; e 307 = 20 800. 8. példa: 1,6 g (a c) módszer szerint előállított) 4-klór-17,20 ;20,21 -ibiszmetüéndioxi-l«,i2a ;&ß,l-ß-aimetilén-4-pregnén-3,lil-diont 33 ml tömény hangyasavban 6,4 g káliumjodiddal 30 C°-on nitrogéngázatmoszférában 20 órán át keverünk. A feldolgozást az 5. példában leírták szerint végezzük, majd 2,5 g nem tisztított 4-klór-17,-20 ;20,2.1 nbiszimetiléndioxi-í/J'-JJ ódmetil-la,2a-'metilén-4-preg.nén-í3,l.ljdiont (a tisztított termék 180—203 C°-on olvad bomlás közben, UV: %3 = 12 300) a jód eltávolítása céljából 210 ml etanolban 6,4 g Raney-nikkellel szobahőmérsékleten keverünk 20 órán át. A további feldolgozást az 5. példában leírtak szerint végezzük. A nyersterméket szilifcagélen 8—10% aceton/pentán eleggyel kromatográfiaijuk. Etilacetátból történő átkristályosítás után 234 mg 4--k.lór-J l:7,20;-20,21-ibiszmetiléndioxi-7!/3~metil-lia,-2a-j metilén-4-pregnén^3,ll-diont kapunk. Olvadáspont 219—221 C° .(bomlás közben mért). UV: 9. példa: 11 700. 1,1 g 4-klór^l7,.20;a0,21-biszmetiléndioxi-7/ ö-metil-la,;2ia^metilén^4-<pregríén-3,l!l-diont a biszmetiléncsoport lehasítása végett 1,5 órán keresztül keverünk 100 C°-on koncentrált hangyasaviban. Ezután a reakcióterméket jeges vízben kicsapjuk, leszívatjuk, metilénkloridban felvesszük, nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. A még nem tisztított 4-iklór-17-íh:idröxi-.21-: formiloxi-7:/S-metiHiö,;2ia-metilén-4-jpregnén^3,!lil,;20-triont elszappanosítás végett 9 ml metilénkloridban és 10 ml metanolban 64 mg káliusmhidroxiddal ke-30 35 45 55 60 10 verjük 0 C°-on 1,5 órán keresztül. A reakciókeveréket ezután ecetsavval semlegesítjük és vákuumban kis térfogatra bepároljuk. Jeges vízben történő kicsapás után a reákciótermé-5 ket leszívatjuik, metilénkloridban feloldjuk, vízzel mossuk és szárítjuk, majd kovasavgélen kromatografáljiuik aceton-pentán eleggyel és így 430 mg 4-Jklór-17,2il-dihidroxi-7') Ö-metil-l,a,'2a-metilén-4-pregnén-3,!ll,,20-triont kapunk olaj-10 szerű tenmék alakjában. UV: 10. példa: = 10 600. 15 900 mg 4-klór-17,.2!l-dmiároxi-7/^metilT la,2;a~ -metilén-4-pregnén~3,l.l,20-triont 3,6 ml piridinben 1,8 ml ecetsavanhidriddel szobahőmérsékleten aoetilezünk. 10 óra múlva a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, a csapadékot le-20 szívatjuk, metilénkloridlban feloldjuk, a metilénklorid-fázist vízzel mossuk és szárítjuk. Utána kovasavgélen pentán-aoeton eleggyel kromatografáljúk, etilacetátból átkristályosítjuk és így 460 mg 4-lklór-l-hMroxi-! 2'l-aeetoxi-7 , /?-25 -nietil^lCT,2aHmetilén-.4-pregnénH3,lil,20-triont kapunk. Olvadáspontja (bomlás közben) 253— 256 C°. UV:- £,. 11. példa: 10 900. 700 mg 4-klór-ll 7-a.cetoxi-7i/5-metil-l.a,2 1 a-metilén-4-pregnén^3,'20Hdiont 70 ml .metanolban 11,2 ml 1 n nátriurhhidroxid-oldattal 16 órán át szobahőmérsékleten keverünk nitrogénáramkörben. A terméket ezután ugyanúgy dolgozzuk fel, mint a 3. példában leírtuk. Izop'ropilétermetilénktlorid elegyből átkristályosítjuk és 40 405 mg 4-nklór^l7-hidroxi-7^-metiHa,.2'anmetiién-4-jpregnén-3,.20-diont kapunk. Olvadáspontja 219—221,5 C°. UV: % 12. példa: 1.1 300. 100 mg 4-klór~17-hidroxi-7,/3-metil-la,2a-metilén-4-pregníén-3,2i0-diont — mint ahogy a 4. példában leírtuk — kapronsavanhidriddel és ptoiuolszulfonsavval reagáltatunk és utána feldolgozzuk. Vékonyréteg-íkromatográfiás úton tisztítva 60 mg 4-!klór^7-liexanoiloxi-7,/?-jmetil-löi, 2ia-métilén-4-.pregnén-3,, 20-diont kapunk olajos termék formájában. UV: 13. példa: = 10 800. 2 g 4-klór-il.7,20;!20,, 21-biszmetiléndioxi-7 / 3-metil-Ia.Sa-imetilén-^-pregnén^ll-diont 300 ml abszolút tetrahidrofuránban reagáltatunk 4 g litium-tri-i(tercier-íbíUtoxi)-alanáttal szobahőmér-65 séMeten. 30 óra múlva a- reakcióterméket ecet-S
