158754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidrodibenzoxazocinok előállítására

158754 3 tilform&mid'han az o-nitrofenol valamely alkálifómsójával reagáltatjuk, majd a keletkezett alkil-o-i(onitrofenoxi-imetil)benzoátot a 'megfelelő 'benzoésavszárTmazékká hidrolizáljulk. Az utóbbi nitrocsoportját aminiocsaporttá redukáljuk:, és ezt a terméket ciklizáljuk, például N,N'-diciklahexilkarbodiiniiddel etilacetátban, és így 6H-dilbenzH[ib,!f][l,43oxazocin-lil-!(512H)-onihoz jutunk. Ennek az anionját toluolfoan egy alkilaminoalfcilénihalogeniddel (aimino vagy dialkilaminoalkilénhilageniddel) reagáltatva megkapjuk a kívánt II képletű kiindulási anyagot. A következő példa szemlélteti a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását. Példa: 12- [:2^Dimetilaimino)-etirHl!l ,1,2-dihidro-6H^dibenziffo^fllpl^J-oxazoicm-tmaleát a) 103 g nátrium-o-nitrofenolát, 103 g nátriuimibromid és lilOO ml N.N-dimetilformamid keverékéhez hozzácsepegtetjük 1186 g metil-2-klórmetilbenzoátnak 450 ml N,N-dimetilfor,mamiddal készült oldatát, és a keveréket kb. 3 óra hosszat 8I51

—90 C°-on melegítve 147 g metil-o-(o-nitrofenoxi-metil)benzoáthoz jutunik. Olvadáspontja 105—115 C°. b) Az a) alatt kapott termékből 144 g-ot 3600 ml 95%-os etanolban keverés és visszafolyatás köziben 10 percig forralunk, majd a lehető leggyorsabban hozzáadjuk ,31 g nátriumhidroxidmak 750 ml vízzel készült oldatát. A forralást még 10 percig folytatjuk, majd a melegítést megszüntetve élénk keverés közben gyorsan hozzáadjuk 92 ml sósav és 750 ml víz elegyét, és utána 2100 ml vizet. A keveréket keverés közben lehűtjük, és a kivált terméket szűrőn elválasztva 126 g o^o-nitrQfenoxi-metil>benzoéisavat kapunk 19.6—198 C° olvadásponttal. c) A b) alatt kapott termékből 27 g-ot, 200 ml 0,5 n nátronlúgot és 2,0 g Raney-nikkel katalizátort nitrogén atmoszférában 10 percig keverünk, majd leszűrjük. A szűredékhez 10 g Raney-nikkel katalizátort adunk, és a reakciókeveréket 3,6 att nyomás alatt 3 óra hosszat hidrogénezve 22 g oj

(o-aminofenoxi-metil)-benzoésavhoz jutunk 178—il79 C° olvadásponttal. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 férátaan, szobahőmérsékleten, állandó keverés közfeeíl- Eközben a reakciöhőmérséklet 35 C°ra emelkedik. A keletkezett színtelen oldatot szobahőmérsékleten . 30 percig keverjük, majd 85 C°-ra melegítjük,-28 C°-ra hűtjük, és hozzácsepegtetjük 4,5 g 2-dimetilaminoetilbromídnak 30 ml toluollal készült oldatát. A hozzáadás befejeztével a reakciókeveréket szobahőmérsékleten egy óra hosszát* majd 85 C°-on keverjük, leszűrjük, és a szűredéket bepárolva 11 g maradékot kapunk. A maradékot 350 ml éterben oldjuk, és az éteres oldatot 3 ml tömény (37%-os) sósiav és 25 ml víz f4egyével extraháljuk. A vizes savas oldatot lehűtjük, 300 ml étert rétegezünk rá, és szilárd káliurc>ikarbonáttal beállítjuk 1)1 pH^ra. A bázis éteres oldatát elkülönítjük, megszárítjuk, és az étert ledesztillálva 4,0 g szilárd terméket kapunk 102— 104 C° olvadásponttal. Ezt 35 ml nehézbenzoiból átkristályosítva 3,0 g l!2-[!2^(dimetilamino)-etil]-6H-dibenz[b,f]i[l,4]oxazocin-Jllli(li2H)-ont: kapunk 105—106 C° olvadásponttal. \ f) Az e) alatt kapott termékből 7,6 g-ot 500 ml vízmentes éterben 1 óra alatt nitrogénatmoszférában hozzáadunk 2,7 g litiumalumíniuimhidridnek 100 iml száraz éterrel készült szuszpenziójáíboz. Ezután a reafcciókeveréket visszafolyatás köziben 12 óra hosszat forraljuk. Hozzácsepegtetünk 6 ml vizet, majd 9 ml 10%-os nátronlúgot, a szervetlen ,sófcat kiszűrjük, majd az éteres oldatot 100 ml l,i5%-os sósavval extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, lehűtjük, és szilárd káliuimhidroxiddal 10,8 pH-ra állítjuk be. A bázist éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot szárítjuk. Az étert eltávolítva 3,7 g 12-[2-'(di'metilamino)-etil]-l'l,!

12dihidro-6H-dibenz|lb,f]i[l,4]-oxazocint kapunk viszkózus olaj alakjában. g) Az f) alatt készült termeikből 3,5 g-hoz 10 ml acetonban hozzáadjuk 2,4 g maleinsavnak 12 ml aeetonnal készült oldatát. Az így kapott oldatot leszűrjük, és hozzáadunk 15 ml száraz étert. A kivált sót 25 ml 2^propanolból átkristályosítva 1,1 g maleátot kapunk 155—157 C° olvadásponttal. Szabadalmi igénypont: d) A c) alatt kapott termékből 8,0 g-ot 750 ml vízmentes etilacetátban Iß C°-ra hűtünk, hozzáadunk 7,2 g N,N'-dieiklo!hexilkarbodiimidet 50 ml vízmentes etilaeetátban, és a reakciókeveréket 24 óra hosszat keverve 2,7 g 6H-dibenzfbíf ];[,!,4]-oxaziOcin-Hl-'(il2H)-ont kapunk. 55 60 e) A d) alatt kapott termékből 4,9 g-ot 30 ml N,lNÍ~dimetilforma>midban oldva hozzácsepegtetünk 1,2 g kőolajban diszpergált 50%-os nátriumhidrid szuszpenziójához, nitrogénatmosz- g5 Eljárás az I általános képletű, 12-helyzetben szubsztítuált új lil,12-dÍ!hidro-6H-diben2[b,f],[l,4]oxazocinok és savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy 1—5 széniatomos alkilcsoportot, és A 1—4 szénatomos alkiMncsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletü vegyületet metanolban nátriumbórhidriddel