158747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2(1H)-kinazolinonok előállítására
158747 17 18 c) 4,5-dimetilH2-etilaminobenzofenoniból l-etil_ -6,7-dimetiP4-ifenil^21(ilH)4äna2olmonhoz 176— 180° olvadásponttal. A hozam 52%. 17. példa: 5 A 15c példában leírt eljárással analóg módon a következő kiindulási vegyületeik egyenértékű mennyiségeinek foszigiénnel való reagáltatásával a követlkező végtermékekhez jutunk: io a) 5-trifluorm:etiP2-etilami'nobenzofenonimin• bői 1 -etil-6-trifluormetil-4-fenil-2!(il'H)-i-:inazo!i-nonhoz 180° olvadásponttal (szublimál); a hozam 78%. 15 b) 5-metoxi-<2-etilammobenzofenoniminből 1--etil-6-metoxi-4-fenil^2(lH)-kinazohnonihoz 138— 142° olvadásponttal; a hozam 82%. c) 4-klór^metil-2-etilaaninobenzofenoniminbői l-etil-6^metil-7-fclór-4^fen:U^2l(liH)-kinazolinonboz 1-85—187° olvadásponttal; a hozam 75%. d) 4,5-di:metilH2-etilaminQbenz!ofenonimin)ből 1-^etil-i6,:7-dimetil-J4-fenil-!2!(ll H)-!k; nazolinonhoz 176—180° olvadásponttal. A hozam 80%, 18. példa: ö-Aoetamido-Jl-izoprapil^-feml^lH)-4tinazolinon A 4. példában leírt eljárással analóg módon az 5-trifluo!rmetil-2-etilaminobenzofenont 5-aoetamino-2-izopropilaminoíbenzofenonnal helyettesítve 6-acet amido-1 -izopiropil-4-fenil-i2(l H)-kinazolinont kapunlk 279° olvadásponttal. A hozam 46%. A kiindulási anyagként használt 5-acetamino-2-izopropilaminobenzofenon a következőképpen állítható elő: 22 g 5-'nitro-2-izopropilaminabenzofenonnak 20 25 35 40 45 (előállítása a 6a példában van leírva) 780 ml forró etanoll'al készült oldatát felforraljuk, és keverés köziben előbb 160 ml vizet, majd 3;2 g vasforgácsot adunk hozzá. Ezután keverés közben 40 pere alatt hozzácsepegtetjülk 160 ml etanol, 40 ml víz és 8 ml 2 n sósav elegyét. Ezt az oldatot 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, a forró oldathoz 8 ml vizes nátronlúgot adunk, leszűrjük, és az etanol alapos eltávolítására vákuumíban bepárol juk. 200 ml etilaeeitát hozzáadása után a szerves fázist 3 íziben 100—iliOO ml híg sósavval extraháljuk. Az egyesített vizes fázist nátronlúggal meglúgosítjuk, és két ízben 200—2O0 ml metilénkloriddal exitfalháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, leszűrjük, és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradéknak etilacetátból való átkristályosítása után 5-ammoH2-izoiprapilamirioHbenzofenont kapunk tiszta alakban. 65 55 60 10 g 5-amino^2-izopropilaminobenzofenont 20 ml piridiníben és 20 ml ecetsavanhidridben 4 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyunk, majd vákuumban szárazra bepároljuk. A kapott olajos maradékot kloroform és 2 n nátronlúg között megosztjuk, a szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk, leszűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradéknak etilacetátból való átkristályosítása után 5-acetamino-J2-izop.ropilamínobenzotfenont kapunlk tiszta alakban. 19. példa: 6j Ciano-l-izopropil-4-fenil-2;(ilH)^kinazolinon A 4. példában leírt eljárással analóg módon, az 5-trifluormetil-!2^etilaiminabenzofenont 5-ciano-2-izopropilaminobenzofenoninal helyettesítve 6-cianoHl-izQprapiP4Jfenil^2|(liH)-kinazolinonhoz jutunk 128—!12!7° olvadásponttal (1 : 1 arányú etanoldietiléter elegyből átkristályosítva). A hozam 48%. A kiindulási anyagként használt 5-ciano-2--izopropilamino-benzofenon a következőképpen állítható elő: . 3,8,2 g 5-amino-2-izopropilaminoibenzofenont (készül a 19. példában leírt módon) híg sósavban 0 és 5° között 15 ml vizes n nátriumnitrit oldattal diazotálunk. Az így kapott oldatot azonnal (5 percen belül) szobahőmérsékleten hozzáadjuk 1,2 g nátriumcianidnak és 22 g rézcianidnak 500 ml vízzel készült oldatához, majd 45 percig 90—^100°-on (vízfürdőn) tartjuk. A keveréket szobahőmérsékletre hűtjük, 200 ml kloroformot adunk hozzá, ós az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szerves fázist elválasztjuk, és egyszer 100 ml n sósavval és egyszer 50 nü híg vizes nátriumhidrogénkarfoonát oldattal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, leszűrjük, és vákuumban szárazra bepároljuk. A nyers reafccióterméket metilénkloridban oldjuk, és röivid alumíniuimoxid-oszlopon átszűrve megtisztítjuk. Az oldószer eltávolítása után tiszta 5-ciano-2-izopropilaminoibenzofenont kapunk. 20. példa: Tabletták összetétel: 6,7-dimetil-l-etil-4^fenil-2i(lH)4kinazolinon 50 rész tragant 2 rész tejcukor 39,-5 rész kukoricakeményítő 5 rész talkuim 3 rész magnéziumsztearát 0,5 rész alkohol SD—301 .., , . . , desztillált víz /a szukse S es mennyiségben A szokványos módon előállított tabletták súlya az alkalmazni kívánt hatóanyagmennyiségtől függ. 9
