158746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás balraforgató indolszármazékok előállítására
158746 Analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek: (—)-4-(2-Hidroxi-3^izopropilaminopropoxi)-2--metilimdol, [i]20D — -^3,8°: 4-hidroxi-.2-metilindolból, (—)-epiklórhidrinből és izopropilamiwból. Hidrogénoxalátja: [Ö]20 D =—21° (c= = 0,5, metanolban); op. 199—202° (metanolból). Hozam: 17%. (—)-4-(2-Hidiroxi^3-izopropilaniinopropoxi)-3--metilindol, [a]20 D = — 4,5°; 4-hidroxi-3-metilindolból, (—^öpiklőfrhidrinfeől és izop.ropilaminból. Hozam: 11%. (—)-4^(2-HidroxÍH3-: terc.-Jbutil"aminop:ropoxi)indol, {;Ö]20 D = —4,1°; 4-hidroxiindolból, (—)-epiiklórihidriínből és terc.-butilaminból. 10 15 4. példa: (—)-4-i(2-Hidroxi^3-izQp,ropilamiinopropoxi)-mdol Nitrogenatmoszféráiban keverés közben 200 ml 2 n vizes ammónia oldathoz részleteikben hozzáadunk 21,6 g porított 4-ihidroxiindolt, és a keveréket szobahőmérsékleten teljes oldódásig keverjük. Ezután csökkentett nyomáson szárazra bepároljiulk, a visszamaradt amimómiumsához nitrogénatmoszférában 150 ml vizet adunk, /majd hozzáadunk 15 g (—J-epiklórhidirint. Szobahőmérsékleten 14 óra hosszat keverjük, és az 1. példával analóg módon izopropilaminnal reagáltatva a címben megnevezett vegyületet kapjuk 89—91° olvadásponttal. 5. példa: Összetétel: (—)-4H(2-Hidiroxi^3-tercHbutilaminopropoxi)-:2- 20 Tabletták -metilindol, [a]20 D = —4,9°; 4-)hidroxi-2-imetiliindoiból, (—)-epiklórhidrinfoől és terc.^butilaminból. Hozam: 21%. (—)-4-(2j Hidroxi-3-terc.-l bu ! tilam ; no,r'iropoxi)-3- 25 ^metilindol, [a]20 D = — 4,3°; 4-h;droxi-3-metilindolból, (—)-epiklórhidrinből, és terc.-butilaminból. Hozam: 15%. 2. példa: (—)-4-(2-Hidiroxi-3-izopropilaminoprapoxi)indol Az 1. példában leírt módon eljárva, de (—)-epiklórlhidrin helyett (—^epibrómhidrinből kiindulva, az 1. példa szerint előállítottal azonos terméket kapunk, benzolból háromszor átkostályosítva 89—91° olvadásponttal = —4,2° (c = 5,3 metanolban). (—)-4-(í2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol 0,005 g magnéziuím'sztearát 0,001 g polivinilpirrolidon 0,004 g t alkuim 0,005 g kükoricakeményítő 0,010 0 tejcukor 0,133 g diinetilszilikonólaj 0,0005 g polietilénglikol 60O0 0,00,15 g M20 D = 3. példa: (—)-4-(2^Hidroxi-3-izapropilaminopropoxi)indol Az 1. példában leírt módon 4-ihidroxiindolt vizes nátriumhidroxidoldátban nitrogénatmoszférában (—)-epiklói1hidrinnel reagáltatunk, és a íeakcióteiiméket dioxánban 20 óra hosszat 80°on N-benzilizoprqpilaniinnal melegítjük. A kapott termékből 15 g-ot 200 ml metanolban oldunk, és 4 g palládiumlkatalizátor (5% Pd alumíniumoxidon) jelenlétében szobahőmérsékleten a hidrogénfelvétel megszűntéig hidrogénezzük. A katalizátort' szűréssel eltávolítjuk, a szűredéket csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, és a maradékot benzolban félveszszük. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, a szűredéket bapároljulk, és a maradékot benzolból kétszer átkristályosítjuk. A kapott (—)-4-(2-thidroxi-3-Í2apropilaminoprapoxi)-indol azonos az 1. és 2. példában kapott termékkel. Olvadáspontja benzolból háromszor atkristályosítva 89— 91°; [er]20 D = —4,2° (c = 5,3 metanolban). 35 40 45 50 55 60 85 egy tabletta súlya: Szabadalmi igénypontok: 0,160 1. Eljárás az I általános képletű balraforgató indolszármazékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí és R2 azonosak vagy különbözők lehetnék, és hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek — azzal jellemezve, hogy II általános képletű hidroxiindolokat — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű — lúgos közegben oxigén kizárásával balraforgató epiklórhidrminel vagy epibrómhidrinnel reagáltatunk, a realkciótermékeket III általános képletű aiminokkal melegítjük — ebben a kép-^ létben R2 a fenti jelentésű, és R 3 hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent —, majd az esetleg jelenlevő benzilcsoportot lehasítjuk, és adott esetben az így kapott vegyületeket szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatva átalakítjuk megfelelő sóikká, (Elsőbbsége: 1969. február 7.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (—)-4-t(2-Mdroxi-3-izopropilaminOípropoxi)iindol előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-feidiroxiindolt lúgos közegben oxigén kizárásával (—)-epiklórlhidrinnel vagy (—)-epibrómhidrinnel reagáltatunk, a reákcióterméket izopropilaminnal vagy N-benzilizopropila:minnal melegítjük, és az esetleg jelenlevő benzilcsopor_ tot lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1968. február 9.) 3
