158743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-benzoil-fenilecetsav-származékok előállítására
5 158743 6 aktívszénnel kezeljük, és 20 torr nyomáson szárazra bepároljuk. így 19,5 g 2-(, 3-benzil-2-metoxi-fenil)^propiansa:vat kapunk olaj alakjában. A 2-oxo~3-metil~74benzil-2,3^ib.idro-benzófu- 5 ránt a következőképpen állítjuk elő: 63 g 2-etoxikarbonilamino-i3-jmetil~7-benzil-benzofuránt 4í50 ml 12 n sósavban 2 órán át visszatfolyatás közben forralunk, majd a keveréket lehűtjük, és összesen. 1,5 liter etiléterrel 3 ízben extraháljuk. Az étexes kivonatokat vízmentes nátriumszülfáton megszárítjuk, majd az oldatot 3 g aktívszénnel kezeljük. Leszűrés és 20 torr nyomás alatt való bepárlás után 52,8 g kristályos tenmék marad vissza. Ezt 200 ml ciklohexánban való átkristályosítással tisztítjuk. Így 34 g 93 C°-on olvadó 2-oxo-3-metil~ -7^benzil-2,!3-'dihidro4>enzofuránt kapunk. A 2-etoxikarbonilamino-3-mel til-7 j benzil-benzofurán a következőképpen készül: 48 g 2-azidokaiibonil-3-<metil-7-benzü-benzofuránt 500 ml etanolban 2 órán át visszaíolyatás köziben forralunk, majd 20 torr nyomáson szárazra bepároljuk. így 92 g 2-etoxifcarbonilamino-3-metil-7-ibenzil-; benzof uránt kapunk 116— 117 C° olvadásponttal. A 2-azidokarboni!l-3-metil-7-benzil-be:izo.furánt a következőképp an állítjuk elő: 51,4 g 2-klórkarbonil^3-metil^7-benzil-benzofuránt 900 ml aoetoriban oldunk. Az oldatot egy óra alatt hozzáadjuk 480 ml vízben oldott 13 g nátriumazidhoz, miközben a reakciókeverék hőmérsékletét 10 C°-on tartjuk; ekkor kristályos termék válik ki. Két liter víz hozzáadása után a kristályokat szűrőn elválasztjuk, 1 liter vízzel mossuk, majd levegőn megszárítva 48 g 2-azidokaribonÍ!l^3-metil-7-ibenzil-benzofuránt kapunk 88 C° olvadásponttal. A 2-klórkairl boinil-.3-jmetil-7-!benzihbenzofuránt a következőképpen kapjuk: 127,6 g 2-ikarfooxi-3^metilj 7-benzil-benzo i furánt 350 ml tionilkloridban 3 órán át visszaíolyatás közben forralunk, majd 20 torr nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékot 200 ml benzollal felvesszük, majd 20 torr nyomáson újra szárazra pároljuk. így 1:25 g 2-Mórkarbonil-3--metil-7-benzil-benzofuránt kapunk 78 C° olvadásponttal. A 2-kar'boxi^3-metil-7^benzil-!benzofuránt a következőképpen állítjuk elő: 283 g 2-etoxikarbonil-3-metil-7-benzil-benzofurán, 2 liter etanol és 1,20 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat keverékét 3 órán át visszaíolyatás köziben forraljuk, majd 30 torr nyomáson szárazra bepároljuk, a maradéklhoz 2 liter vizet adunk, és 3 ízben összesen 900 ml izopropiléterrei extraháljuk. A vizes nátriumihidroxidos oldatot 200 ml tömény sósavval (d = 1,19) megsavanyítva olaj válik ki. Ezt 2,1 liter metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos kivonatot vízmentes nátriumszülfáton megszárítjuk, 30 g aktívszénnel kezeljük, és leszűrjük. 20 torr nyomáson szárazra bepárolva 315 g kristályos anyagot kapunk. Ezt 800 ml acetaaitrilben átkrastályosítva 10(2 g 2-karboxi-3-metil-7--benzil-benzofuránt kapunk 174 C° olvadásponttal. Az anyalúgüt eredeti térfogata l/3-ára bepáralva újabb 45 g, 2-karboxi-;3-metil-7-benzil-benzofuránt kapunk 174 C° olvadásponttal. A : 2-etoxikaríbo!niil-3-me:tiil-7-biSinzil-benzofuránt a következő módon állítjuk elő: 360 g a-n(i2jbenziil-Hfenoxi)-acetilecetsav-etilészter és 3 kg polifoszforsav keverékét 2 órán át keverés közben 100 C°-on melegítjük, majd 15 liter jeges vízbe öntjük, 6 liter izopropiléterrel extraháljuk, a szerves fázist 3 ízben összesen 2 liter vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldatot 50 g aktívszénnel kezeljük, leszűrjük, és 20 torr nyomáson szíárazra bepároljuk. 298 g 2-etoxikarfoonil^3-metil-7-benzil-benzofuránt kapunk olaj alakjában. Az a-(2-ibenzil-fenoxi):-acetilecetsav-etilésztert a következőképpen állítjuk elő: 334 g 2-hidroxi-difenil lmetánt feloldunk 2,5 liter dimetilformamidban és az oldathoz 1 órán balul nitrogén alatt hozzáadunk kőolajjal impregnált 80,5. g nátriumhidridet (54% hidrid). A reakciókeveréket visszafolyatás közben forraljuk, majd hzzáadunk 298 g a-ik!ór,acetilecetsaiv^etilésztert, és a forralást másfél órán át folytatjuk. Csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, és hozzáadjuk 1,5 liter víz és 200 ml tömény kénsav elegyét. A reakciőkeveréket 3 ízben összesen 2,5 liter métilénkloriddal extra'hálljuk, és a kivonatokat vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. Szűrés és (20 torr nyomáson) szárazra való bepárlás után 675 g barna olajat kapunk. Ezt 600 ml ciklohexánban feloldjuk, és 2 kg kovasavgélen kromatografáljuk. Benzollal eluálunik, és a felfogott 10 liter frakciót csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. Így 513 g ű-i(2-benzil-fenoxi)-acetilecetsav-etilésztert kapunk olaj alakjában. A 2-hidroxi-diferiAlimetán előállítását lásd Claisen: Ann. Chem. 442, 210 (1925). Az a-kióracetilecetsav-etilészter előállítását lásd W. R. Boéhme: Organic Syntheses 33, 45 (1953). Szabadalmi igénypont: 1. Eljárás a XIV és XV általános képletű fenileeeteavszármazékiok; és sóik előállítására — ezekben a képletekben R' 1—4 szénatomos alls 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
