158692. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-aminoacilamino-tiofének előállítására
7 158692 azonos koncentráció (Oy25%-os) esetében a béka Nervus ischiaticusának 80—l§00/( r a 1 perc múlva tökéletes vezetéses érzéstelenítést mutatott, addig Lidocainnal (0,25%-os) például PZ az érték csupán 40—60A/0 . Az alábbi táblázat szemlélteti, hogy a találmány szerinti anyagok hosszabb ideig hatásosak mint a kereskedelmi 2-klór-J6-metil-N-butilaminoacetanilidhidroklorid, melynek hatástartamát l-nek vettük. Táblázat •3-n-propilamino-4ct-propionilamino-2-karbometoxi-4-imetiltioién = 1,2 3-n-butilamino-acetilamino^4--metiltiófén =1,2 3-dietilamino-'/?jpropionilamino-2-karibometoxi-4^metiltiofén = 1,6 1. példa: 3-n-butilamino-acetilamino-2-karbometoxi-4--metiltiofén 24,7 g 3-lklóracetilam'ino-2-karbametoxi-4--metiltiofént [előállítva S-amino-^-karbometoxi-4-metiltiofénből, (op. 84^85 C°) és klóracettlkloridból, op.: 11« C° (metanolból)] 200 ml toiuolban feloldunk, majd 22 g n-butilamint adunk hozzá és az elegyet 6—7 órán át forraljuk. Lehűtés után a képződött bütilaminhidrokloridot vízzel kimossuk, a toluol-fázist nátriumszulfáton szárítjuk és végül az oldószert és a feleslegben levő butilamint ledesztilláljuk. Az olajois maradékot éterben felvesszük. Sósavgáz bevezetésével vagy metanolos sósavval kapjuk a 3-n-Jbutilamino-acétilamino-2-karbomeí:oxi-4-metiltiafén-hidrokloridot. A kitermelés 92°0 . A kapott terméket tisztítás céljából átkristályosítjuk, ekkor olvadáspontja 154—156 C° lesz. Hasonló módon kapjuk a megfelelő aminők felhasználásával a következő vegyületeket: 3->di'etilaMn<wacetälfljmino-2-kair1bometoxi-4--metiltiofén-thidroklorid. Op.: 157—158 C°. 3-piperidino-acetilamino-i2-karbometoxi-4--metiltiofén. Op. 110—111 C° (hidroklorid: op. 188 C°. 3-pirrolidino-acetilamino-2-karbometoxi-4--metiltiof'én-hidroklordd op. 182—133 C°. 3-izopropila)mino-ace, tilamino-2-karbometoxi--4^metiltiofén-hidroklorid. Op. 98—99 C°. A 3-klóracetilamino-4-karbometoxi-2-metiltiofénből (op. 137—138 C°): 3-n-butilamino-acetilamino-4-karbometoxi-2--metilüofén-hidroklorid, amely vízből történő átkristályosításnál 1 mól kristályvízzel kristályosodik. Op. 142—143 C°. 3-dietilamino-acetilamino-4-karbometóxi-2-^metiltiofén-hidroklorid. Op. 163—164 C°. A 3-klóracetilamino-5-karbometoxi-2,4-dimetiltiofénből (Op. 142—143 C°): 3-n-butilamino-acetilamino^5-karbometoxi-2,4--dimetiltiofén-'hidroklorid. Op. 234 C° (bomlás közben). . 3-dietilamino-acetilaminoj 5-karbome'toxi-2,4--dimétiltiofén-hidroklorid. Op. 112—114 C°. A 3^sr-klórpropionilamino-2-karbornetoxi-4--metiltiofénből (Op. 99—101 C°): 3-n-propilamino4ff-]pr'Opionilamino-2~karbo-metoxi-4-metiltiofén-hidroklorid. Op. 177— 178 C°. (a bázis forrpont]a 1S2—-167 C°/0,3 mm.) 3-n-butilamino-'?-propionilamino-2-karbömetoxi-4-metiltÍQfénHhidroklorid. Op. 178—130 C°. 3-diétilamino-«-propionilamino-2-karboimetoxi-4-metiltiofén-hidroklorid. Op. 17; 3—.1-80 C°. 3-pirrólidino^7-propionilamino-2-karbometoxi-4-metiltiofánklorid. Op. 190-^195 C°. 3-allilamino^3-propionilamino-2-karbometoxi-4-metiltiofén-thidrdklorid. Op. 170—171 C°. 3-butj ilamino-;-propionilamino-2-karibometoxi--4-met!lt:oíón-fcGzfát. Op. 193—194 C°. A 3-/?-klórpropionilamino-2-karbometoxi-4--metiltiofénből (op. 108—110 C°): 3-n~butilamino-: /j-propionilamino-2-karbometoxi-4-metiltiofén4iidroklorid. Op. 174—175 C°. 3-n-propilamino-i/S-propionila! mino-2-karbomet. oxi-4-metiltiafén-hidroklorid. Op. 200—202 C°. 3-dietilamino-/?-propionilamino-2-karbametoxi-4-metiltiofén4hidroklorid. Op. 101—102 C°. 3-pirrolidino-/?-propiomlaminoJ 2-karbornetoxi-4~metiltiofén4iidroklorid. Op. 138—139 C°. 10 15 2u 25 óO 35 •)0 45 50 55 60 A találmány szerinti vegyületek oseppinfú- 2u zió esetén (1 ml/perc infúziósebesség) fellépő toxicitását tengerinyúlon különböző koncentráció/kg alkalmazásával, az elimináció megállapítására vizsgáltuk. Míg a Lidocain percenként 0,5 mg/kg koncentrációban, 2 órás inifúzión tke- 25 resztül mutatkozik elviselhetőnek, a találmány szerinti vegyületeknél ez az érték percenként 2 mg/kg. A találmány szerinti vegyületek tehát a Lidocainnal kevésbé mérgezők. Végül az új helyi érzéstelenítők macskán al- -C Q kalmazva methemoglobinképzcdést nem mutatnak. A találmány szerinti anyagok helyi érzéstelenítő hatással bíró gyógyászati késztímények előállítására alkalmasak. Az anyagokat celsze- 35 rűen izotóniás oldatuk alakjában használjuk. Ezek az oldatok a szokásos módszerekkel bomlás nélkül sterilizálhatok és injekcióhoz illetve infiltrációhoz alkalmazhatók. Az oldatok érszűkítő adalékokat, pl. adrenalint vagy nordadrenalint tartalmazhatnak. Az oldatok találmány ^ szerinti helyi érzéstelenítő hatóanyag-tartalma 0,1—5% leihet. A találmány szerinti új vegyületek előállítását közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 45 4
