158689. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására
158689 3 ;'••'_ *•• 4 Példakénti a következő vegyületek előállítását adjuk meg anélkül* hogy ezzel a találmányt bármilyiem módon korlátoznánk. I. példa: N-i(l-etil-i2-ipi.rrolidilimetil)-2-metoxi-4-mietil-5^klóiribenziamid. A. lépés: 2-hidrk>xi-'4Hmétil-J5-klóra:eetofenon. 194 g (1 mól) 2-klár45-aaetoxitoluol|t és 160 g vízmentes alumíniumklöirddot bemérünk egy 1 literes lamlbiíklba. Heves hőmérséklet-emelkedés lép fel és kenőcs-szerű anyag képződik. A keverék hőmérsékletét 1,5 órán át 120 C°-on tartjuk. Hűtés uttán 1,5 liter forró vizet adagolunk kis részletekben. A keveréket sósavval megsavanyítjuk; sárga olaj keletkezik, amelyet dekán tálunk és metilénkknriddal extrahálunk. A szerves oldatot sósavval mossuk, hígítjuk és kalciumklorid felett szárítjuík. A metilénklioridot vákuumban eltávolítjuk és a maradékot desztilláljuk. 173 g 2 jhidroxi-4-<metil~5-kloracetafenont kapunk; kitermelés 173 g (72%). B. lépés: 2~metoxi-4-metil-'5~klóraoe'boíenon. 153 g (0,82 mól) 2-hidroxi-4~metiilH5-nklóracetofenont és 600 ml aeetont bemérünk egy 21-es, keverővel, hűtővel és hőmérővel felszerelt lombikba. A keveréket 40 C°-ra melegítjük, majd 103 g (0,82 mól) dimétilsziulífátot és 115 g káliumkarbonátot adagolunk. A keveréket 2 órán át visszafolyató hűtő alatt tartjuk és eltávolítjuk az aeetont. A keveréket 1,5 1 vízzel hígítjuk. A keletkezett 2->metoxi-4-*metil-5-klöracetofenon kikristályosodik; melegítés nélkül szárítjuk és vízzel mossuk. 107 g termieket kapunk (olvadáspont 80—öl C°), kitermelés 64%. C. lépés: 2-metoxi-4-!metÍ!l-5iklárbenzoesiav. 450 ml 30%-os nátriumhádroxidot és 1800 ml vizet bemérünk egy 5 literes lombikba. Az elegyet 0 C°^ra hűtjük és 118 g klórt vezetünk bele. Ezután kis részletekben beadagoljuk a B. lépésiben kapott terméket. 1 órán át 60 Cc -on tartjuk a keveréket. Az anyag oldódik, majd a keletkezett benzoesav nátrium-«óját tartalmazó nagymennyiségű csapadék jelenik meg. Ezt melegen 3,5 1 víziben újra feloldjuk. Az oldatot csontszénen vezetjük át, és a keletkezett 2^metoxi-4Hmetil-5-lklórbenzoesarvat híg sósav adagolásával kicsapjuk. A keletkezett csapadékot melegítés nélkül szárítjuík, vízzel mossuk és megszárítjuk. 62 g terméket kapunk (kitermelés 69%, olvadáspont 133—134 C°). D. lépés: 2-rnetoxi-4^metil-j5-iklónbenzoillklorid. 87 g tionilkloridot és körülbelül 31 g 2-metoxi-4-metil-5-klórbenzOíesaviat beadagolunk egy hűtővel felszerelt 500 ml-es lombikba és 30 C°on vízfürdőn tartjuk- A keverék gyakorlatilag azonnal oldódik, majd újra csapadék képződik. Ezután 31 g savat adagolunk. Nagyon voluminózus piros csapadékot kapunk. Ezután 41 g tioniliktoridot vadagolunk, és az elegyet 50—55 C°-ra melegítjük. 3/4 órai ezen a hőmérsékleten való tartás után, ha az oldódás nem teljes, a hőmérsékletet az oldódás bekövetkezéséiig (70—75 C°) emeljük. Ekkor a felesleges tionilkíioridat vákuumban vízfürdőn eltávolíítjuk. 79 g 2-metoxi-4-métilJ5-klórbenzD'i]!kloridot kapunk (kitermelés 99%, olvadáspont 106—107 C°). E. lépés: N-(l -etil-2-piiiTolidilmetil)-2-mietoxi-4--metivl-5-klórbenzamid. 46 g (0,36 mól) l-<etü-2j aminoimietilpiprolidint és 45 ml metiletilketont bemérünk egy keverővel, hőmérővel és csepegtetőtölicsérrel ellátott 1 literes lombikba. A keverék hőmérsékletiét körülbelül 5 C°-on tartjuk, 'és eközben 79 g (0,36 mól), 400 ml metiletillikietoniban oldott 2--metoxi-4-metil-5-klórbenzoilklor.idot adagolunk csepegtetve. Ez a művelet körülbelül 1 órát vesz igénkbe. Ekkor kiesiapodik az N-(l-etil-2--ipi.rriolid!Í!lmietil)-,2-mietoxi-4-<metil-5-klár!benzaimid-hidroklorid, amelyet melegítés nélkül szárítunk, szűrőn metiletilketonnal mosunlk és levegőn szárítunk. 114 g termáikét kapunk (kitermelés 91%) fehér kristályok alakjában (olvadáspont 162—163 C°). II. példa: N-(l-etil-2^pirroiMdilmetil)-2Hmetoxi~4-Mdroxi-54dórlbenzamid. A. lépés: Métil-2Hhidrioxi-4-íbenziloxiíbenzoát. 251 g (1,5 mól) metil-2,4-diiihidroxiibenzoátot és 1100 ml aeetont bernérünk egy hermetikusan záró keverővel, visszafolyató hűtővel és hőmérővel felszerelt 31-«s lombikba. Oldat képződik, amelyhez hozzáadunk 20 g benzilkloridot. Az elegyet 40 C°-<ra melegítjük és lassan 220 g kalciumkarbonátot adagolunk. Enyhe hőmérséikletemiellkadés figyelhető meg: a hőmérséklet 52 C°-ra emelkedik. Ezután 21 g nátriumjodidot adagolunk. Visszafölyató hűtő alatt 13',5 órán át melegítjük az oldatot. A r^i.kc'ó befejeződése után 800 ml aeetont desztillálunik és a maradékot 3,ö 1 víziben oldjuk. Az ásványi sók oldódnak, a benzilezett származék pedig kicsapódik. Ezt melegítés nélkül szárítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 382 g métil^24iidroxi-4-behziloxiíbenzoátot kapunk (kitermelés 99%), olvadáspont 103 C°. B. lépés: Meti!-2-metöxi-4-benzik>xiibenzoát. 299 g (1,2 mól) metil-2Hhidroxi-4-lbenzdloxibenzoátot 800 ml aeetoniban, melegen oldunk egy légmentesen záró keverővel, visszafolyató 10 15 20 25 ísO i5 4n 45 50 55 60 2
