158668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aciloxi-alkilmerkapto-azetidin-4-on-származékok előállítására
158668 17 18 kapott - sóképző csoportokkal rendelkező racemáta&at — amelyekibe a racemiát-hasításra tekintettel a szokásos módon átmenetileg megfelelő szubsztituensek vilhetőlk be — a szokásos módon választhatjuk szét antipódobra, pl. diasztareamar sókból optikailag aktív sóképző anyagikkal elegy képzése, az elegynek a diasztsreoizomer sókká való elkülönítése és az elkülönített- sóknak a szabad 'vagyüleitekké való átalakítása útján, vagy pedig optikailag aktív oldószereikből végzett kristályosítás útján. A fenti eljárások azokra' a kiviteli alakokra is v oá átkoznak, aimikor közbenső termékként kapott vegyületeket használunk kiindulási anyagokként, és a fennmaradó eljárási lépéseket ezekkel folytatjuk le, vagy az eljárást valamelyik lépésénél megszakítjuk. A kiindulási anyagoklat származékaik, pl. sóik alakjában is használhatjuk, vagy a reakció alatt is kialakíthatjuk. A találmány új közibenső termékek előállítására is vonatkozik. - Előnyösen olyan kiindulási anyagokat hasznáilunik és a raakdőfeltételeiket célszerűen úgy vá^aisztjuk meg, hogy a fentebb különösen előnyösként megjelölt vegyületekihez jussunk. A találmány szerinti eljárással előállítható, íarmiafcológiai hatású vegyületek pl. felhasználhatók gyógyászlati készítmények alakijában, amelyek a vegyületeiket szilárd vagy folyékony gyógyászati hordozóanyaggál együtt tartalmazzák, és amelyek egyaránt allbaüimaslak enterális vagy parenterális felhasználásna. Az aktív anyagokkal szemben közömbös, megfelelő hordozóanyagok pl. a víz, a zselatin, a saacharidok, így a laktóz, glükóz vagy szacharóz, a keményítők, így a kukorica-, búzia- vagy marantakeményíitő, a sztéarinsay és annak sói, így kalcium- és magnézium-sója, a talkum, a növényi zsírok és olajok, az alginsiav, a benzilalkoholok, a glikolok, vagy egyéb ismeirt hordozóianyagok. A készítmények lehetnek szilárd alakúak, pl. tabletták, drazsék, kapszulák vagy szuppozitóriumolk, vagy folyékony afllalkúak, pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Lehetnek sterilizáltak és/vagy tartalmazhatnak segédanyagoklat, így konzerváló, stabilizáló, nedvesítő vagy emulgieálószeréket, oldódást elősegítő anyagokat, sókat az ozmózisnyomás szabályozására ós/Vagy puffereket. Tartalmazhatnak továbbá egyéb gyógyásziatilag felhasználható anyagokat. A gyógyászati készítimények önmagában ismert módon állíthatók elő. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példák segítségével részletesebben jsmertetjüfc. 1. példa: 0,065 g 2-hidroxi-3,3-dimötil-6-(N-fenilloxiacetil-amino)-4-1 t l ila-l-iazaibiciklof3,2;0]lheptán-7-.Oin (a 6-iamiino-ipenieillánsiav konfigurációjával) 5 10 15 20 25 30 05 40 45 50 55 60 ml benzoics oldatát 0,15 g ölomtstöiaacetáttal (10% ecetsav-tartalniú) kezeljük, és a sárga oldatot 80 wattos nagynyomású higanygőzlámpával megvilágítjuk vízzel hűtött Pyrex-üvegköpenyben. 10 perc eltelte után. a sárga szín eltűnik, és résziben pelyhes és fehér, részben gumiszerű és sárga, csapadék képződik. A csapadékot tartalmazó oldatot benaolíM hígítjuk, vízzel mossuk, majd -híg vizes nátriumhidrogéniklarbonát-oldattal és isimét vízzel mossuk, és végül csökkentett nyomáson bepároljuk. Ilyen módon világossáiriga, gumiszerű termékk'ént a IX képletű l-.forimil-:2ö-(2Hacetiiloxi-2^propil-mertoapto^-Sía^íN-ifieniloxiiaaehil-iaminoX-iazetidinÁ -4-ont kapjuk, amelynek infravörös abszorpciós spektruma metiléníkloiridíban az alábbi jellegzetes sávokat adja: 3,05, 5,56, 5,78, 5,90, 6,27, 6,02, 6,71, 7,33, 7,67, 8,92, 9,24 és 9,82 mikron. 2. példa: 0,1 g 2-hidroxi-3,3^dimetil l-6-(N-fenilacetil-amino)-4-tia-l-aziabiciklo[3,2,0]heptán-7-on (a 6-amiino-penicillánsíav konfigurációjával) 10 ml benzoics oldatát 1:0% ecetsavat tartalmazó 0,24 g ófomtatnaaeetáttial kezeljük, és a sárga elegyet liO C°-on keverés közben 80 wattos nagynyomású higanygőzláimpávlal megvilágítjuk vízzel hűtött Pyrex-köpenyiben. 20 perc eltelte után már nem mutatható ki négyértékű ólomvegyület, és a reafcciáelegy színtelen, azonban az edény falain sárgás csapadék ülepedik ki. Az elegyet benzollal hígítljuk, vízzel és hígított vizes nátiriuimlhldrogénkarbonát-öMatital mossuk, majd csökkentett nyomáson 25—30 C°-on bepároljuk. Ilyen módon amorf l-iforimil-2ia-(2-acetiloxi-2-propil-nT«erkapto)-n3:a-(N^fenilace-, til-iamino)Haziettdin-4-ont kapunk (X képlietű vegyület), amelynek infravörös elnyelési spektruma mietiilénkloridban az alábbi jellegzetes sávokat mutatja: 3,04, -5,56, 5,78, .5,87, 6,09, 7,33, 7,68, 8,57, 8,93 és 9,84 mikron. 3. példa: 0,3. g 2Hhidroxi-3,3Hdimietii-i6^(N-karbo-terc.butiloxi^amino)-4-tia-l -íázabiciklía [3,2,0] hep tán-7-on (a 6-4amino-(peniicilMnsav konfigurációjával) 125 ml vízmentes benzolos oldatához vákuumban szárított 1 g ólomfetraiacetátot és 0,09 ml piridint adunk, és az elegyet 12—IS C° hőmérsékleten vízzel hűtött Pyrex-üvegkopenyben besugározzuk 80 wattos niagynyomású higanygőzlámpiávai (iHanlau; Q 81 típus). Besugárzás közben az elegyet oxigénmentes nitrogién-gázáram átvezetéséivel mozgásiban tartjuk. A besugárzás hatásária áloimidiacetátból álló fehér csapadék képződik. A Pyrex-üvegköpenyben kis mennyiségű gumiszerű, fekete termék csapódik le, amely valószínűleg fémóimot tartalmaz, ezt a bevonatot az üvegről időről-időre lekaparjuk. Egy óira eltelte után az ólomitetra-9
