158668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aciloxi-alkilmerkapto-azetidin-4-on-származékok előállítására
25 158668 26 ódban): -jellegzetes sávcik 2,93, 3,09, 5,6.5, 5,96, 6,29, 6,65, 6,75, 8,57, 9,27, 10,00 és 11,95 mik- ' ronnál. 12. példa: 5 2,49 g 2-(iN-ika.rbo-2,l 2,2-triiklórietoxi^amino)-3,3^imietil-'6^(N-£enilacetil-4a!miino)-4-tía^l-azabiciíkla[3,!2,0];heptán-7^on 50 ml dimetilfoiimamidda'l, 2,5 nil ecetsavival és 5 ml vízzel készített, szobahőmérsékletű elegyét 0 C°-na lehűtjük, majd keverés köziben 10 perc alatt hozzáadunk részletekben összesen 2ö g ainkport. 20 percen át 0 C°-on keverjük az elegyet, majd 500. ml telített vizes nátriumklaridölidiathoz szűrjük, és a szűrési maradékot 25 ml ecetsavval mossuk. A szűrletiet háromszor 300 ml benzollal extralhalj.uk; a szerves exitraktumokat vízzel, híg vizes netriumlhidrogenlkiaiibonát-oldattal és vízzel mossuk, egyesítjük, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 45 g, savval mosott szililkagélen kromaitografáljuk. A frakcióikat 100 ml-ieniként szedjük, és a mosást 300 ml benzollal, 300 ml 9 : 1 arányú, 500 ml 4:1 arányú, 600 ml 2:1 arányú és 200 ml 1 : 1 arányú benzol : ecetsavetilészter eleggyel végezzük. A 8. és 9. frakció kristályos 'kiindulási, .anyagot tartalmaz, míg a 11—15. frakciókból színtelen olajként kapjuk a XIX képletű 2Jhidroxi-3,3-dimetil-6--(N-nfenüaoetil-iaminio)-4-tiiaHlHazabiciklo[3,,2,0]beptári-7-ont (a 6-amino-penicililánsa.v konfigurációjával). Infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridiban): jellegzetes sávok 2,90, 3,05, 5.64, 5,99, 6,70 és 9,28 mikronnál. 13. példa: 0,5 g 2-(N-lk,arbo-2,2,2-triklóretoxi-amino)-3,3--dimetil-6-(N-karbo-iterc.-butiloxi-amino)-4-tia-l-.azialbiiciikíloí[3,2,0]jheptán-7-.on (a 6-amdno-penicillánsiav konfigurációjával) 5 ml tarc.-buíanolos oldatát 4 ml ecetsavval és 1 ml vízzel hígítjuk. Jeges fürdőben végzett hűtés után keverés közben 16 perc alatt kis részletekben 5 g ornfcpoirt adunk az oldathoz, majd további 30 percen át 0 C°-on beverjük. A reaíkcióelagyet 70 ml telített vizes nátriuimlkloód-oldatba szűrjük. A maradékot metilénkloráddal mossuk, és a szűrlet vizes fázisát ugyanazzal az oldószerrel extráháljuk. A szerves, extraktumokat telített vizes nátiriumklorid-oldattal mossuk, majd szárítás után csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott nyers terméket 10 g, sav- ^ val mosott szililkagélen végzett kromatografálássial megtisztíthaitjuk, ahol először 9 :1 arányú benzol : eeetsavetilészter eleggyel előmbsást , végzünk, majd ugyanezzel az oldószereleggyel, ezt követően pedig 4:1 arányú benzol : ecetsavetilészter eleggyel színtelen olajként eluáljuk a XX 'képletű 2-thidroxi-3,3-idimetil-6-(iN-kar<bo-terc.-butiloxi-iami.no)-4-Éia-l~azia!biciklói[3,2,0]heptán-7.-ont (a 6-amino-peniculánsav konfigurációjával). Ez az anyag éter és pentán elegyóbőí kristályosodik; op.: 106— 110 C° (100°.-tói kezdve szinterelődés); (a)1( ' D — = ±11S°±.1° (c = 0,8.58, kloroformban). Vékonyréteg-krómatogram (szilikagélen):. Rf = 0,53 benzol és ecetsavetilészter 1 : 1 arányú elegyében; infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 2,91, 3,04, 5.64, 5,84, 6,68, 7,33 és 8,60 mikronnál. 14. példa: 0,18. g 2-hidroxi-3,3-.dimetil-6-(N-feniloxiacetil-amino)-4-tia-l-azabiciklo[3,2.0]hqp.tán-7-Jon-hidrát (a 6-amino-penii cillánsa.v konfigurációjáiwal) 5 ml tetrahidrofurőnos oldatát 0 C°-on elegyítjük 0,3 ml olyan oldattal, amelyet 0,38 g nátriurrib'órhktridn.ek 5 ml vízben való oldása útján kaptunk. Az elegyet 20 percen át 0 C°-on keverjük, majd 12 csepp ecetsav hozzáadásával a pH^t kb. 4-re állítjuk. 50 ml metilénlkloniddal való hígítás után a szerves oldatot kétszer mossuk telített vizes nátniiuonkloridoldiattal. A vizes mosáfolyadéfcokat metilénkloriddal visszamossuk, és az egyesített szerves oldatokat szárítjuk,, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A'kristályos maradékot metilénlklorid és éter elegyéből átkristályosítjuk. • így a XXI képletű 2a-(24iidroxim.e,til-2-propi'l-merlkapto)-3iO!-(CN'^fenroxi!aoetil-namino)a.2(etidin-4-ont kapjuk, amely ismételt átkrist'ályosítás után tűk alakjában kristályosodiilk ki; op.: 156—157 C°; (a)20D = + 130° ±1° (c = 0,708 klo.poforrn'ban); infravörös • abszorpciós spektrum (rnetilénkloridban): jellemző sávok 3,03, s5 5,65, 5,94, 6,26, 6,58, 6,70, 8,15, 8,27 és 9,43 mikronnál. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek például az alábbi -módokon használhatók fel kiindulási anyagokként: 15. példa: 0,12 g l-formil-2ia-'(2-aeetiik)xi--2-propttoaer-45 kap,to)-3ccH(N-feniloxi-ia.oetilamino)-azetidiin-4-on! és 12 ml' vízmentes benzol elegyét 6 és fél órán át melegítjük 80 C°-on, mlajd csökkentett nyomáson bepárolj.ulk. Világtossánga, olajszerű termeikként a XXII képHetű l-formil-2a-izo-50 propeoilmarbap'to-3a-':(irj-fienilo.xiaioetiil^amino)- . Mazetidin-4-ont kapjuk, amelyet savval mosott szilikagélen végzett kromatognafálás, majd benzol és eaetsaivetilészter 9:1 arányú elegyével végzett eluálás, útján lőhet tisztítaná. Az amorf termék infiriavörös elnyelési spektruma (metilénkloridban) az alábbi jellegzetes sávokat mutatja: 3,05, 5,5'6, 5,88, 6,28, 6,72 és 7,68 mikron. 16. példa: 0,075 g l-formil-! 2,a-'(2Hacetiik>xi-i2-ipropilmierkapito)-3a-(N-fenilacetil-amino)-azetidin-4-<m és e5 7,5 ml vízmentes benzol ©legyét 6 és 1/2 órán 13
