158666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ampicillin-Na előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNY1 HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATITALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1969. II. 27. (Cl—864) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. XI. 15. 158666 Nemzetközi osztályozás. C 07 d 99/20 / v V * *'•'/ ^v?>áí /;. • Feltalálók: Schawartz József vegyész, 45%, Hornyákné Hámori Mária vegyészmérnök, 35%, Kovácsovics Erzsébet vegyésztechnikus, 15%, Sági János laboráns, 5%. Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT., Budapest Eljárás ampicillin-Na előállítására A 6-D (—) -a-ammo-f müacetamido-penicüiánsav nátriumsója (Ampicillin—Na) gyógyászatilag fontos, antibiotikus hatású anyag. ,- Ampicillin alkalifémsók előállítását a példa- 5 ban a 636 974 sz. és a 3 262 928 sz. USA szabadalmi leírásokban találjuk meg. A belga szabadalmi leírásban az amipicillin fcáiiuimsóját állítják elő, míg az amerikai szabadalmi leírás a nátriumsó készítését tárgyalja. MLndikét eset- 10 ben az ampieillin trietilaniin sójániak különböző töménységű metilénkloridos oldatát a 2-ettil1-hexansav kálium- ill. nátrium-sójának acetonos, ill. butanolos oldatával hozzák össze. Lényegében cserebomlással végbemenő ampidtllinnalkáli- 15 iémsó kép2iéshez a szakirodalomban más adatot nem találunk. Ennek több oka van. Így például nagy szerepe van a cserebomláshoz alkalmazott karbonsav nátriumsó oldhatóságénak, a karbonsav térbeli szerkezetének, aciditásániak és ami 20 ezzel összefügg, a cserebomlás útján keletkező kaíbonsav-trietil-nammóniumsó stabilitásának, a különböző töménységű és 'összetételű oldószerelegyben. Azt találtuk, hogy a British Pharmacopoiea 2

5 1968. követelményeinek megfelelő tisztaságú ampicillin-'Na készítéséhez előnyösen alkalmazhatunk iampicillin-trietilaimdn-, vagy ampicillin-N-etilpiperidLn-sót legalább 20%-os töménységű metilénkloridos loldatban. Eljárásunk szerint ;(

, a cserébomláshoz az eddig ilyen célra nem használt 4-matü-hexankai1bonsav-3 nátriumsóját, vagy a heptadién-l,6-kanbonsiav-4 nátriumsóját alkalmazzuk előnyösen tömény butanolos oldatban. Azt a meglepő megfigyelést tettük továbbá, hogy eljárásunk szerinti kiviteli módban a eserebornláshoz nátriumalkoxiidokait is használhatunk. Eljárásunkat az alábbi példák mutatják: Példáik: 1. 4,3 g ampieililin-tóetilanuin-só 0 C° hőmérsékletű. 20%-os metilénkloridos oldatához 0,64 g nátriumetoxidot adtunk 20%-os etanolos oldatban. Ezután az oldatot 0 C° körüli hőmérsékleten 4,8 g súlyra bepároltuk, a maradék 25 ml metiléníkloridos oldatát ampicillin-nátriumsóval beoltottuk, amikor az amipicillin-Na kristályos alaikfoan kivált. A terméket 2 órai állás után szűrtük, metilénkloriddal történő mosás után 35—40 C°xxn szárítottuk. Súlya: 3,34 g (90%). A Brit. Pharm. 1968.. szerinti vizsgálati követelményéknek megfelelt. 2. 4,5 g ampioillin-trietílamin-só 0 C° hőmérsékletű, 20%-os metilénkloridos oldatálhoz 0,78 g nátrium-n-propoxid, 20%-os n propanolos olda-158666