158662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa, 20; 20, 21-biszmetiléndioxi-szteroidok előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IX. 04. (Cl—021) Svájci elsőbbsége: 1967. IX. 04. (12 330/67) Közzététel napja: 1970. X. 24. Megjelent: 1971. XI. 15. " 158662 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/26; C 07 c 169/32; C 07 c 169/34 Feltaláló: Dr. Meystre Charles vegyész, Reinach/BL, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás 17« 20 ;20,21 -bisz-m»tiléndioxi- szteroidok előállítására A találmány tárgya új eljárás 17«,20;20,21--bisz-metiléndioxi-szteroidok előállítására a megfelelő 17ia,:2,l-dihidroxi-20-keto-szteroidok kiindulóanyagként való felhasználásával. Ismeretes az, hogy az igen reakcióképas ncr^l-dihidroxi-áíMceto-csoportot ; tartalmazó szteroidokban a nevezett csoportot védeni szükséges akkor, ha a szteroidváz más részein olyan reakciókat kell lefolytatni, amelyek során a 17a,:21-dihidroxi-20-keto-csoport is változást szenvedne. Erre a célra a sósav jelenlétében vizes formaldehid oldattal történő reakciót használják újabban-, amellyel 17«,i20;,2í0,21-bisz-metiléndioxi-szteroidok állíthatók elő. Ennél a reakciónál azonban még a legkedvezőbb esetekben is csak legfeljebb 60%-os hozammal lehet számolni. A szteroidmolekulában jelenlevő többi szubsztituenstől függően a hozam jelentékenyen még tovább csökken. A 17iö,2i 0;20,21-bisz-metiléndioxi-csoport előállítására olyan eljárást találtunk, amellyel általában magas hozammal és kímélő körülmények között lehet dolgozni. Az eljárás lényege abban áll, hogy valamely 17(er,;21-dihidroxi-20--keto-csoportot tartalmazó szteroidot formaldehiddel vagy egy formaldehidet leadó szerrel, mint formaldehidpolimérrel, pl. paraiormaldehíddel, «exametiléntetraminnal vagy főként trioxánnal vízmentes hidrogénfluorid jelenlétében reagáltatunk, majd ha a reakció során a kiindulási anyagként használt szteroidban jelenlevő további szabad hidroxil-csoportok éterezése is végbement, akkor ezeket szelektív módon 5 hidrolizáljuk. Ismeretessé vált az, hogy ha formaldehidet vagy* ennek polimérjeit vízmentes hidrogénfluoriddal reagáltatunk, akkor közbenső termék-10 ként fluormetanol képződik. Ennek folytán valószínűsíthető, hogy a vázolt reakció során is a folyamat az előbbi nem izolálható közbenső terméken keresztül megy végbe. Ezt a. feltevést alátámasztja az is, hogy ha a kiindulási, 15 anyagként használt szteroidban még további hidroxil-csoportok vannak jelen, akkor ezek. fluormetiléterei képződnek, amelyek szelektív módon, pl. savak, mint sósav, kénsav vagy p-toluolszulfonsav behatására, előnyösen karb-20 amid és/vagy egy pufferanyag, mint kalciumkarbonát jelenlétében ismét a szabad hidroxü-csoportot tartalmazó származékokká alakíthatók át. A bisz-metiléndioxi-csoport bevitelét előnyö-25 A sen alacsony hőmérsékleten, főként 60 C° alatt, célszerűen pedig —.20 és +20 C° között végezzük. Emellett előnyösen valamely aprotonos oldószer, mint dimetilformamid, dimetilszulfoxid, egy éter, mint dioxán vagy tetráhidro-30 furán, egy keton, mint aceton, kiváltképp pe-158662
