158651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás legfeljebb l,5 súly% víztartalmú ampicillin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. XII, 28. (Cl—850) Közzététel napja: 1970. X. 24. Megjelent: 1971. XI. 15. 158651 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/16 Feltalálók: Schawartz József vegyész, 45%, Hornyákné Hámori Mária vegyészmérnök, 35%, Kovácsovics Erzsébet vegyésztechnikus, 15%, Sági János laboráns, 5%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt.. Budapest Eljárás legfeljebb 1,5 súly% víztartalmú ampicillin előállítására A gyógyászaítüag fontos D(—)-or-aminöbenzií-pinicfflint (ampicilllin) a 154 934 sz. miagyar •szalbad'alimi leírás szerint előnyösen itrühidrát alakjában állítják élő. Isméit ezenkívül az ampicillin monohidrátja is, (J. Obem. Soc. 1440 Old. 1962.). E termék előnyös gyógyászati tulajdonságai és alkalmazása miatt [J. W. Poidle és mts., Current Therap. Research 10. 292 (1968)]. Az ún. vízmentes ampiciflllint és annak vizsgálatát a British Pharimacopoiea 1968. 46. old. említi. Eszerint az anyag legfeljebb 1,5% vizet tartalmazhat. Ampicillin Mhidrátból, vagy monohidrátból szárítással vízmentes ampicMnt előállítani nem lelhet. N. H. Grant és H. E. Album [Nature 207. 645. old. (1965)], az aimpicilin Mhidrát vizes szuszpenzióját 40—100 C°-ra hevíti. Az 1016 875 sz. brit szabadalom szerint a dehidraifiáHást mitrometánban vagy más alifás vagy aromás nitravegyületben végzik. E módszer hátránya, hogy a fentemlített nitrált szerves oldószereik igen aníérgezőek és rendkívül robbanásveszélyesek, továbbá regenerálásuk üzemi körülmények között nehezen megvaiósiítható. Más eljárás szerint (3 299 046 sz. USA szabadalom) a víztartalmú ampicilint aicetonnal, etanoffial, dioxánnal, etUengläkolmonometlioterrel, izopropanolal, n-ipropandllall, vagy butanollal 10 15 20 25 30 kezelik. A szabadalmi leírás szerint legelőnyösebbnek ítélt izopropianoílail 87%-os kitermelés érhető el, tehát a 3 299 046 sz. USA szabadalomban ismertetett eljárás esetében a dehidnatálás számottevő veszteséggel hajítható végre. Azt találtuk, hogy kevés víztartalmú ampicdllint üzemi méretekiben is jó kitermeléssel állíthatunk elő oly módon, hogy 5%-nál nagyobb víztartaílmú ampiicillint vadamely helyettesítet•len vagy helyettesített alkilnitrfflel vagy ilyen alkilmitril és víz keverékével elegyítünk, a kapott keveréket melegítjük és a képződő dehidnaitált ampliiciiHlinl elkülönítjük. A „kevés víztartalmú ampiciMn" kifejezésen a British Pharmacopoiea 1968 előírásainak megfelelően legfeljebb 1,5 súily% vizet tartalmazó termék értendő. Kiindulása anyagiként előnyösién ampicillin-triíhidrátot alkalmazhatunk. A dehidriatálást vízzel elegyedő vagy nemelegyedő, előnyösen 2—6 szénatomot tartalmazó helyettesíjtetlen vagy helyettesített alkünitrilekkel vagy azok vízzel képzett keverékével végezhetjük el. Helyettesítetlen aldmitirilként előnyösen acetonlitrilt vagy butironitrilt, míg helyettesített aifcilnitrilként előnyösen alkoxi-csoporttal helyettesített alkilnitrileket,1 pl 1 . /8r-|alkoxi-ípropionitrileket, különösen előnyösien /^rnetoxi- vagy 'ß-ebaxi-propionitrilt alkalmazhatunk. A dehidiratálást 158651
