158649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kumermicin A1 - és kumermicin A2 - származékok előállítására
158649 11 12 p-toluolszulfonsawal együtt és 2,5 C°-on "24 . órán át keverjük. Az oldatot ezután 700 ml kevert vízbe öntjük, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 2,0 g szilárd anyag keletkezik. Ezt 40 ml kloroformban újraoldjuk és n-hexán- 5 nal frakcionáltan kicsapjuk, 4 frakciót képezve. Az utolsó, 1,15 g súlyú (5%) frakció 950— 1100 BL—03 egységet mutat. . Analízis C£ »H38O 10 N 2 -re: Számított: C: 61,42°/,, H: .6,58%. N: 4,77% Talált: C: 61,50% H: 6,02% N: 4,:83% 3. példa: 3-(3-metil-i2-buténamido)-4-JiidroxÍJ8-metil-7--[3-Oj (5-meti'l-2-pirrolilkarbohil)-novioziloxi]kumarin Számított: C: 61,04% H: 6,01%. N: 4,9:1% Talált: C: 61,27% H: 6,36% N: 4,56% Az IR és NMR spektrum megegyezik a címben szereplő vegyülettel. 10 Az IR és NMR spektrum megegyezik a címben szereplő szerkezettel. 15 20 4,64 g (39,12 millimól) S^-ídtimetilaikiriloilíkloriid 50 ml tetrahidrofurános oldatát 25,0 g (19,56 25 millimól) 2,2-ditetrahidropiranil-kumermicin Ai 500 ml piridines kevert oldatához csepegtetjük 25 C°-on. A tetrahidrofurános oldat hozzáadásának befejeztével a reakcióelegyet 1 órán át 115 C°-on visszafolyató hűtő alatt forraljuk. S0 30—45 perces, szolbahőmérsékleten történő hűtés után a reakcióelegyet azonnal 2500 ml kevert jeges vízbe öntjük, a pH-t 6 n sósavval 1,5-re állítjuk be és egy órán át keverjük. Ezután az elegyet leszívatjuk, vízzel mossuk és 35 szárítjuk. Az anyagot 800 ml piridinben újraoldjuk és 50—60 C°-os olajfürdőn 25 órán át keverjük, vákuumban Vß-ra bepároljük, acetonnal többször felszuszpendáljük és vákuumban mindig szárazra pároljuk. A szirupot 600 ml 40 acetonban és 1400 ml metanolban újraoldjuk. 7 g p-toluolszulfonsavat adunk hozzá és az oldatot 25 C°-on 7:2 óráig keverjük. Ezután vákuumban kb. felére pároljuk és 2500 ml vízbe szűrjük. 30 perces keverés után a szilárd 45 anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk. A szárított anyagot 500 ml forró etilacetátban újraoldjuk és az etilacetátban oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. Az etilacetátos oldatot 5X900 ml 5%-os vizes nátriumbikarbonátoldat- 50 tal extraháljuk, majd vízmentes nátriűmszulfát felett szárítjuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, 200 ml forró étilacetátban újraoldjuk és az oldhatatlan részt leszűrjük. Az etilacetátos oldatot n-hexánnal frakcionáltan ki- 55 csapjuk, 4 frakciót készítve. Az összesen 780 mg-nyi (3,5%) harmadik frakció a címben szereplő termék. Analízis C^H^OuyN^re: 60 fi5 4. példa: 3-<2-buténamido)-4-hidToxi-0-meti'l-7-[3-O-(5--metil-J 2-ipirrolilkarbonil)-novioziloxi]kumarin 6,55 g (62,0 millimól) krotonilklorid 50 ml tetrahidrofurános oldatát 20,0 g (15,65 millimól) -2,2-ditetrahidropiraniÍ-kumermicin Aj 400 ml piridines kevert oldatához csepegtetjük 25 C°on. A reakcióelegyet 25 C°-on 70 óráig keverjük. A reakcióelegyet vákuumban kb. ^-ára pároljuk be és 2000 ml kevert jeges vízbe öntjük. A pH-t 6 n sósavval 1,5-re állítjuk be. Az elegyet 1 órán át keverjük:, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A 28,0 g nyersterméket 560 ml piridinbén oldjuk és 50^-60 C°-os olájfürdőn 24 órán át keverjük. Az oldatot vákuumban sűrű sziruppá pároljuk be, néhányszor aoetonnal felszuszpendáljük és vákuumban mindig szárazra pároljuk. A szilárd anyagot 250 ml acetonban és 1000 ml metanolban újraoldjuk, 5,6 g (20%) p-toluolszulfonsavat adunk hozzá és az oldatot 25 C°-on 24 órán át keverjük.' Az oldatot vákuumban felére pároljuk be és 2000 ml kevertetett vízbe szűrjük. Egy órás keverés után az anyagot leszívatjuk,, vízzel mossuk és szárítjuk. 15,7 g szilárd anyag keletkezik. Ezt 500 ml forró etilacetátban újraoldjuk és az etilacetátban oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. Az etilacetátos oldatot 4X500 ml 5%-os vizes NaHC03 oldattal extraháljuk. Az etilacetátos" fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk és 100 ml forró kloroformban újraoldjuik. Az oldatot 'megszűrjük a kloroformban oldhatatlan anyagtól, majd Skellysolve B-vel frakcionáltan kicsapjuk, négy frakciót képezve. A harmadik, 526 mg-os (3,02 %) frakció a címben szereplő termék. Analízis C^Hae'Oio'N'i-re: Számított: C: 60,42% H: 5^&0i% N: 5,03% Talált: C: 60,64% H: 5,92% N: 4,80% Az IR és NMR spektrum megegyezik a címben szereplő vegyülettel. Lemezes próba: 730 BL—C3 egység. 5. példa: Számos találmány szerinti vegyület állítható elő a megelőző példák különböző eljárásait alkalmazva. Az eljárások során a megfelelő acilezőszereket alkalmazva a következő X általános képletű vegyületek állíthatók elő: Bár az előzőekben a találmány különböző foganatosítási módjait részletesen ismertettük, a szakemberek számára nyilvánvaló, hogy számos'más megvalósítási forma is lehetséges és a részletmiűveiletek is széles ködben variálhatók anélkül, hogy eltérnénk a. találmány eredeti körétől és célkitűzésétől. 6
