158623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-metil-1,4-androsztediének előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNY) HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 25. (SCHE—236) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. VII. 27. (P 17 93 055.1) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. XI. 15. 158623 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/00; C 07 c 169/20; C 07 c 169/22 V Feltalálók: Dr. Berndt Hans-Detlef vegyész, Dr. Steinbeck Hermann vegyész, Dr. Weichert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING Aktiengesellschaft, cég, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság 'és Nyugat-Berlin Eljárás lS-metil-l^-androsztadiének előállítására 1 . ÍA találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű 18-metil-'l,4-androsztadiének — e képletben R telített vagy telítetlen szénhidrogéngyököt, 5 R1

hidrogénatomot vagy acilgyököt képvisel — előállítására vonatkozik. Az R1

helyén álló acilgyökként a szteroidkémiában észterezésre szokás szerint használatos savakból levezethető acilgyökök jönnek te- 10 kintetbe. Különösen alkalmasak erre a célra az alifás karbonsavak, főként az 1—112 szénatomos alifás karbonsavak acilgyökei. E savak telítetlenek, elágazó lánoúak, több bázisúak vagy a szokásos módokon, pl. hidroxil- vagy 15 amino-csoportokkal vagy halogénátomokkal helyettesítettek is lehetnek. Alkalmasak azonban erre a célra cikloalifás, aromás, vegyesen aromás-alifás vagy heterociklusos savak is, amelyek szintén helyettesítőket is tartalmazhatnak. 20 Különösen előnyös savak lehetnek az R1

acilgyök képzésére pl. a következők: ecetsav, propionsav, önantsav, kapronsav, undecilsav, trimetilecetsav, klórecetsav, diklórecetsav, ciklopentilpropionsav, fenilecetsav, fenoxiecetsay, di- 25 alkilaminoecetsavak, piperidinoecetsav, börostyánkősav, benzoesav és hasonlók. Az R helyén álló telített vagy telítetlen szénhídrogéngyökként különösen metil-, etil-, vinil- vagy etinil-gyök jöhet tekintetbe. so Az (I) általános képletű új 18-metil-l,4-and~ rosztadiének értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. E vegyületek pl. az anabolikus főhatás és az androgen mellékhatás különösen előnyös egymás közötti viszonyával tűnnek ki. Az alábbi táblázatban összefoglalt farmakológiai vizsgálati eredmények jól mutatják az új vegyületeknek az eddig ismer tetteket felülmúló tulajdonságait, az új l7/?-hidroxi-17a,18-dimetil-l,4-androsztadién-3-on (A) vegyületnek az ismert és kereskedelmi forgalomban levő 17/?-hidroxi~17a-rnetil-l,4-androsztadién^S-on (B) és 17a-metil-5ta-androsztano-[3,'2-c]-rH-pirazolHl7/?-ol (C) (androsztanazol) vegyületekkel való összehasonlítása alapján. A táblázatban közölt vizsgálati eredményeket kasztrált hím patkányokon kaptuk, orális alkalmazással, a szokásos levator ani, ill. ondóhólyag-' -teszt útján. Táblázat Vizsgált vegyület Adag mg Levator Ondóani hólyag súly mg súly mg (A) 17/?-hidroxiJ7a,ll

8--dimetil-1,4-androsztadién-3-on 27 158623