158621. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxa-5 delta-ciano-pregnán-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 16. (SU—457) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. VI. 19. (738 091) Közzététel napja: Í970. IX. 28. Megjelent: 1971. XI. 15. 158621 Nemzetközi osztályozás -C 07 d 101/00 Feltaláló: Levine Seymour D., North Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E..R. Squibb and Sons, Inc., New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-oxa-5/?-ciano-pregnán-származőkok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű pregnánok előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatom, R' hidroxil-, aciloxivagy trifluoracetoxi-csoport, vagy R és R' együtt oxigénatomot alkotnak, amikoris az acilesoport karbonsavmaradék, előnyösen egy legfeljebb 12 szénatomos szénhidrogénkarbonsav savmaradéka, amilyenek például az alkánkarbonsavak (pl. ecetsav, propionsav, vajsav, önantsáv és laurinsav), az egygyűrűs aril- (kevés szénatomos)-alkán-siaVak (pl. fenilecetsav és /?-fenilpropionsav), az alkénkarbonsavak, az egygyűrűs ariikarbonsavak (pl. benzoésav és m-metilbenzoésav), a cikloalkánkarbonsavak és a cikloalkénkarbonsavak savmaradékai. 10 15 A találmány szerinti eljárás végtermékei hasznosnak bizonyultak az állatgyógyászatban anti-androgén-szerekként. Ha kansertéseket, amelyek húsát az. ivarérett állat által fejlesz- 20 tett jellegzetes szag többnyire élvezhetetlenné teszi, a találmány végtermékével kezelünk, a szagképződés megszüntetésére, akkor a hús élvezhetőbbé válik. Hasonlóképpen fiatal kakasok kappanozhatók kasztrálás nélkül a találmány 25 szerinti eljárás végtermékének alkalmazásával. Erre a célra a hatóanyag orálisan napi 10—200 mg/kg testsúly vagy parenterális napi 2—80 mg/kg testsúly mennyiségben alkalmazható. A találmány szerinti eljárás végtermékének 30 2 előállítására kiindulási anyagként A-norprogeszteront vagy 20/?-hidroxi-A-norpregn-3-én-2--ont használhatunk. A-norprogeszteront alkalmazva kiindulási anyagként, azt találtuk, hogy ez az anyag redukálószerként nátriumbórhid -rid vagy káliumbórhidrid alkalmazásával 0 C°on szelektíven 20/?-jhidroxi-A-norpregn-3-én-2--onná redukálható. Ezek a redukálószerek szelektíven redukálják az A-norprogeszteron 20-helyzetében levő karbonilcsoportot anélkül, hogy érintené a 24ielyzetben levő karbonilcsoportot. Ezután a redukált terméket káliumcianiddal reagáltatva előáll a találmány szerinti eljárás új közbülső terméke, az 5/?^ciano-2iQ/?-hidroxi-A-norpregnán^2-on (II képlet). Ez az új közbülső termék azután a megfelelő savanhidriddel szerves bázis, például piridin jelenlétében végzett. acilezéssel 20-as helyzetben acilezheto vagy Baeyer—Villiger-reakcióval az új 2-oxavegyületekké alakítható át. Ha például 5/?-ciano-20/?-hidroxi-A.-norpregnán-H2-ont peroxisavval, például peroxitrifluorecetsavval kezelünk, a megfelelő 2-oxa-5/?-ciano-í20j/?-trifluoracetoxipregnán^3-onhoz jutunk. Ha viszont az aciloxiszármazékot használjuk fel, a kapott termék a megfelelő 2-oxa-ő/?-ciano^2Q/?-aciloxipregnán-3-on. Akár az aciloxi-, akár a trifluoracetoxiszármazékot hidrolizáljuk, a megfelelő 20-hick--158621